提高心理健康的10个建议

天才脑力

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天才脑力评论

我想要确定的第一点是，天才脑力肯定会带来最大的结果。

总的来说，这本书包含了关于这个主题你需要知道的一切。我会把它推荐给初学者、专家和所有人。

Ampa受体进入突触的两种不同途径

ampar漫长旅程的最后一步是将它们传递到构成突触后末端的特化树突膜。ampar可以通过两种不同的途径到达突触，这取决于它们的亚基组成。GluR2-GluR3低聚物连续循环进出突触的方式在很大程度上独立于突触活性1,34。这一过程(本构通路)保留了突触上受体的总数，因此，它被提出用于维持突触强度蛋白质turnover35。这个本构循环是非常快的(半分钟)，它需要GluR2和NSF36之间的直接相互作用，这似乎是重要的回收将AMPARs返回突触37。AMPARs的连续突触循环也需要分子伴侣Hsp9038，尽管AMPARs和Hsp90之间的机制联系尚未阐明。

突触形成问题的范围

大脑包含超过1011个神经元，每个神经元形成并接收许多突触——从几百个到超过10万个。神经元分为不同的类型和子类型，由突触连接的特征模式定义。这里，“突触连接模式”指的是神经元与哪些下游目标神经元形成突触联系，以及哪些上游神经元反过来在特定神经元上形成突触。此外，突触连接的模式是特定类型神经元的特征，包括这些突触接触的特性(在目标神经元上的位置，突触传递的特性)。对于给定类型的神经元，突触连接的模式从一个神经元到下一个神经元是非常可复制的，而且对于给定类型的神经元，输入和输出的平均数量总是相同的，也就是说，就神经元的连接方式而言，没有更好或更差的神经元。

尝试或达到上述1和2所需要的大脑状态

定义1是“摩尔”，它既涉及检索现象，也涉及检索过程。定义2和定义3分别是指在1中定义的“检索”基础上的子过程和大脑状态。定义3还包括试图检索特定项失败或仅部分成功的情况(例如Hart 1965 Brown and McNeill 1966)。神经系统中检索是如何工作的一个简单的例子是海兔退缩反射的经典条件反射。在这个系统中，一个简化的学习模型涉及到使用依赖的感觉-运动突触的促进。这表现为对感觉刺激的反应中神经递质的释放增强。这种促进作用体现在突触前末端的化学变化中。检索是感觉神经元中编码条件刺激(CS)的动作电位对突触新状态的读出。检索的线索是CS。

激活你的大脑

视觉记忆改善技术

开始新生活

心理与认知功能

任何程度的心理或认知缺陷都可能导致不良或不稳定的饮食，影响营养状态和血糖控制。记忆缺失会导致错过吃饭和服药，或者无意中重复服用某些药物，导致低血糖等。认知功能也会受损糖尿病由于脑血管疾病和抑郁症的发病率增加(57,58)。心理问题是死亡率和住院率的预测因素(59)。食物的摄入量可以明显减少痴呆．VOICES (care in Elderly部门的志愿组织)在1998年发布了一份关于老年痴呆症患者特定营养需求的报告(60)。糖尿病患者的认知能力下降可能会因营养缺乏和血糖控制不良而恶化(61)。认知功能

海马体

1587年，意大利解剖学家阿兰提乌斯(Arantius)引入了术语“海马”(海马)来描述侧脑室底部上升的“白色物质的隆起”(Lewis 1923)。然而，他想知道“一只白蚕”(Bombyx)是否可以提供更好的描述。两个世纪后，一个可疑的想象火花引出了一个新的建议，“河马”。大约在同一时期，同一大脑区域的一个结构也被称为“公羊的角”，或“旨在给第一次听到它的人留下深刻印象”(同上)，“亚扪人的角”(以埃及神亚扪命名，被描绘成一只公羊或长着公羊头的人形)。因此，“海马体”通往荣耀的道路是相当不稳定的，事实上，我们现在不谈论“bombycal long-term potentiation”(LTP)或“海马位置细胞”(见下文)，这要么是纯粹的偶然，要么是科学词源学的复杂潜流，或者两者兼而有之。

理论:自然界中不存在但由于错误而被认为存在的现象、过程或机制

解释性人工制品的一个常见潜在来源是所谓的事后论证(post hoc ergo propter hoc，拉丁语为“在此之后，因此，因为此”)。事后的意思是说，由于一个事件与另一个事件在时间上是相关的，第二个事件的发生是因为第一个事件。这有时可以通过进行控制实验来解决，在这些实验中，事件的顺序被改变，或者可疑的原因从协议中被省略。例如，假设我们试图得出这样的结论:大鼠海马体中神经递质谷氨酸的受体被磷酸化(蛋白质激酶)作为学习在迷宫中导航的结果，因为受体分子在体验后出现磷酸化，这可能是事后的人工产物，而不是学习经验的真实结果(例如，参见标准)。

老年痴呆症过表达突变体APP小鼠模型中的NGF信号通路

为了研究AD模型中的NGF信号通路，我们使用了老年(19个月)APPSwe、PS1A246E和APPSwe PS1A246E小鼠及其年龄匹配的非tg一窝小鼠。在海马体立体定向注射碘化NGF后(Cooper et al.， 2001)，我们定量了标记的NGF在海马间隔通路中的运输量。我们发现，与无tg对照组相比，APPSwe小鼠的NGF转运显著减少。此外，在双Tg小鼠中，NGF运输甚至更受影响(60)(图1)。过表达突变型或野生型人APP对NGF逆行转运的影响。a与不服用Tg的小鼠相比，老年小鼠服用APPSwe或同时服用APPSwe和PS1A246E的Tg在NGF转运中显著降低(*p 0.029和**p 0.005)。PS1A246E小鼠的NGF运输量显著高于APPSwe PS1A246E小鼠(** p0.01)。

通过突触前电容测量检测膜融合

突触囊泡是膜性细胞器，与质膜融合后释放神经递质。这一过程可以通过电容测量直接监测。只要总膜电容的变化幅度高于背景噪声，总膜电容的变化就可以作为膜融合或内吞的报告者。使用这种方法的关键要求是直接电进入分泌细胞成分。这一要求显著损害了该方法对中枢神经系统小突触的适用性，这些突触通常覆盖1 im2表面积。因此，大多数电容测量仅限于肥大细胞的细胞体分泌，肾上腺嗜铬细胞或大的垂体神经末梢。

不远的将来远程存储器

远程记忆是如何存储在大脑中的?它们是分布在整个大脑中还是存储在最初处理它们的主要区域附近?哪些区域存储信息，哪些区域组织检索，更重要的是，这些只是关于神经解剖学和远程记忆处理的大量认知神经科学问题中的一个小样本。在这些研究中，重要的是不仅要对这些过程进行成像，而且要充分利用机会来研究这些过程中断的影响。

细胞培养是否表现出类似癫痫发作的现象

当皮质或海马体神经元在分离细胞培养中生长时，它们形成广泛的突触相互作用和局部电路。电路的本质还没有得到广泛的研究，但已经出现了一些原理。在常规的高密度培养中，神经元不倾向于与相邻的培养细胞形成突触，尽管这些过程有广泛的重叠。相反，突触是与更远的目标形成的。当神经元被细胞内记录监控时，它们倾向于以不规则或偶尔有规律的间隔爆发。这些爆发类似于在体内癫痫组织中看到的爆发，尽管这些神经元无法对去极化脉冲产生内源性爆发(Buchhalter和Dichter, 1991 Dichter, 1978)(与完整皮层和海马体中的一些内源性爆发神经元相反)。

即时早期基因

对IEG表达的研究一直是一个有趣的研究领域，因为IEG被认为代表了不同任务后的神经元活动，例如，在癫痫发作或其他与压力相关的行为事件后此外，基因表达的长期变化往往是由IEG组基因的激活引起的。c-fos基因是一个典型的IEG成员。activator蛋白质AP-1复合体是由c-fos蛋白的异二聚体和同二聚体形成的早期研究表明，急性乙醇给药强烈抑制pentylentetrazazole诱导的c-fos mRNA表达，而非竞争性NMDA受体拮抗剂dizocilpine (MK-801)抑制乙醇停用诱导的大鼠海马和皮质c-fos mRNA表达154155此外，急性乙醇给药(2 g kg i.p)能够抑制应激诱导的大鼠海马和梨状皮层c-fos mRNA的表达和免疫反应性(见表7.3)。

神经疾病和神经退行性疾病

在帕金森在阿尔茨海默病中，两个大脑区域都可以观察到神经元的大量损失，特别是如果疾病同时伴有阿尔茨海默病痴呆蓝斑核的神经元损失明显高于网状核。然而，去甲肾上腺素能神经元的丧失并不局限于脑干，也包括大脑皮层的神经元。虽然多巴-矿物质能系统在帕金森病中起主导作用，但去甲肾上腺素能缺陷似乎是本病临床表型的原因，特别是在认知功能缺陷的表现上。大部分研究表明，在额内侧回、颞上回、扣带回、海马、杏仁核、丘脑、下丘脑、纹状体和LC中，去甲肾上腺素的皮质和皮质下水平显著降低。

正念五步

百万富翁大脑指南

受体与信号转导

CRF受体在皮层、腹侧被盖区、小脑、下橄榄、内侧前庭核和伏隔核均有高密度分布。海马、新纹状体、终纹状体、部分丘脑核、下丘脑室旁核、下丘脑外侧、下斜丘、蓝斑和孤束核均有中等密度。

介绍基本原理

使用随机随机存储器(RAM)评估了神经外科、6种药理学、7种或分子操作的效果，以及年龄、9,10种性别、11,12种或菌株13,14种相关差异。这些研究涉及到各种神经结构和神经化学途径在获取，保留，和或回忆信息相关的成功RAM性能。特别是，海马的形成及其相关的胆碱能通路在这些RAM实验中得到了很好的研究。在RAM任务中的表现可能因各种治疗而受损，包括胆碱能拮抗剂(如东莨菪碱，脑区病变，如海马6或胆碱能核(如NBM)，18或中枢给药后选择性胆碱能耗损(如AF64A7或192-IgG-saporin19)。这个组合

穹窿和皮层投射到下丘脑

进出海马体的纤维在心室表面形成一层薄薄的白质，覆盖在室管膜深处，称为肺泡。这些纤维通过绒毛进入穹窿。穹窿最初经过后上方，然后向前，弯曲侧脑室的外曲线，并在其行进过程中向中线倾斜。两侧的穹窿在胼胝体后三分之一和前三分之二的交界处会合。许多纤维穿过穹窿的中线，并向尾侧转向进入对侧海马体。两个穹窿在中线相连，在第三脑室顶部和侧脑室体脉络裂上方拱起，由透明隔悬吊在胼胝体上。它们转向腹侧，正好在门罗室间孔前面。

Gephyrin和GABAa受体al和g2亚基

纹状体基因表达的比较微阵列分析显示，与野生型小鼠相比，chac模型小鼠中gephyrin基因表达水平增加6。由于地phyrin被称为GABAa受体锚定蛋白3，我们比较了蛋白质表达水平和地phyrin与GABAa受体a1和y2亚基的定位。chac模型小鼠纹状体和海马区Gephyrin和GABAa受体y2亚单位免疫反应活性明显高于野生型小鼠。这些结果表明，舞蛋白功能障碍可能导致地phyrin的上调和地phyrin相关表达水平的增加蛋白质．

记忆发展的神经生物学相关性

在早期视觉剥夺、一般环境丰富和训练任务之后使用这些技术提供了证据，证明突触数量和突触结构特征的变化与经验信息的存储有关。我们现在也有证据表明，这些变化是由神经胶质和血管系统的相应变化所支持的。在针对经验期望型和经验依赖型信息存储的操作中，已经看到了非常相似但仍然不同的效果，这意味着一些基本过程可能是系统发育保守的，而其他过程则是为了新的需求而适应的。电子显微镜研究也表明视觉剥夺后突触频率发生了实质性变化。Cragg (1975a)发现，有光线体验的小猫比没有双眼体验的小猫每个神经元大约多出40个突触。

细胞外液变化

除了上述机制外，最近的研究还发现了一种称为心散的过程，即在远离原发损伤部位的区域发生脑功能的抑制。这种现象的机制尚不清楚，但PET扫描可以看到变化，对侧半球和小脑的功能改变已被注意到。这种情况会放大最初损伤造成的功能障碍。然而，由于这些变化主要是功能性的，最终恢复的可能性可能更大。

认知改变和自我照顾错误

刚才描述的场景有两个重要主题。首先，随着乔治·马伦和南希·马伦夫妇年过八旬，他们正经历着与年龄有关的正常认知功能衰退，与此同时，他们的医疗问题和医疗方案变得越来越复杂。由于这种组合的结果，理解和记忆方面的问题在自我用药的错误中表现出来。其次，中年人帕梅拉，尽管她的认知功能处于较高水平，但她很难记住正确服药，因为她被许多要求压得太紧了。帕梅拉的情况强调了一点，不是所有基于病人的医疗错误都发生在老年人身上，也不是所有的错误都是由于误解。

雌激素的非基因组作用及其变异对基因组作用的影响

雌二醇影响海马锥体神经元的谜题似乎没有细胞内雌激素受体，如果有细胞表面雌激素受体可能是可以解释的。在切片电生理学研究中描述了雌激素对海马CA1锥体神经元的快速作用，这些作用似乎涉及非nmda兴奋性氨基酸受体(110,111)，很可能是a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异草索丙酸(AMPA)受体(112)。一种排除或排除雌二醇非基因组作用的方法是研究缺乏细胞内雌激素受体的小鼠(113)。然而，这些小鼠确实具有一些雌激素结合，尽管它们在生殖道中缺乏一些已知的基因组雌二醇作用(113)。

成人神经系统中的突触发生

尽管突触在发育过程中形成和消除，但突触的发生被认为在成人神经系统中更为有限。然而，最近的证据表明突触的更替程度比以前认为的要高。雌性大鼠发情周期中海马和下丘脑的循环突触翻转具有高度特异性，例如，下丘脑的VMN神经元在CA1锥体神经元中由卵巢类固醇定向循环突触发生，雌性激素诱导的突触发生在树突上刺雌激素对树突的长度或分支没有影响，此外，据我们所知，这种突触可塑性是非常特定的，不会发生在CA3锥体神经元或齿状回颗粒神经元上。

大鼠纹状体兴奋毒性及其他病变

纹状体损伤对大鼠运动、认知功能和动机状态的影响均可通过实验检测。通过在实验动物中重现类似于HD等疾病病理的环境，我们可以尝试定义特定神经机制的精确功能作用。单侧纹状体病变的另一个优势是，它们可以对功能障碍和恢复进行主体内分析。伸爪，444647以及我们将在下面详细说明的几个操作任务，通常利用这种不对称，并允许由完整纹状体介导的性能与受损纹状体控制的性能进行比较。然而，这种运动功能的横向性在认知功能或动机测试中不太适用，而评估这些行为方面的范式通常采用双侧病变。

海马连接

7-32选择海马体(上)和乳体(下)的传入和传出连接，重点是Papez回路。海马体接收并投射到间脑核(特别是通过合脐后穹窿的乳头体)、间隔区和杏仁核。海马体接收来自额上回和额中回、颞上回和扣带回、楔前叶、枕外侧皮层、枕颞回和胼胝体下皮层区域的皮层输入。乳头-粟粒体与背侧和腹侧被盖核、丘脑前核(经乳头-丘脑束)、间隔核相连，并通过乳头-被盖束与被盖桥核和网状被盖核相连。含谷氨酸(+)的神经递质细胞在亚丘和阿蒙角投射到乳头体，其他下丘脑中心，和侧隔核通过穹窿。

回忆测试:用于测量的测试情况

失忆学中对缺陷性回忆的分析表明，与识别相似，在记忆的获得和巩固阶段，回忆依赖于海马结构和其他中颞结构的完整性(Haist et al. 1992)。正常受试者的功能性神经成像证实海马体确实参与了外显回忆(例如Maguire et al. 1997)。然而，随着时间的推移，要回忆的记忆实际上独立于海马体的形成，并保留在大脑皮层中(例如Teng和Squire 1999)。有证据表明，回忆一个目标

继发进展性多发性硬化症的治疗

IMPACT研究人员测试了每周一次60pg干扰素-p-1a的疗效，声称EDSS的敏感性较低，并使用了另一种结果测量方法多发性硬化症功能综合量表(MSFC)(见第9章)。MSFC评估行走功能、手臂功能和认知功能。他们证明，与安慰剂相比，干扰素-p-1a治疗的中位MSFC恶化显著减少(p 0.033)。除行走以外的其他功能的综合评估(EDSS评估的主要功能)肯定是有用的。最近引入的MSFC量表由同样执行IMPACT的调查人员开发和验证，由连续分布的测量方法组成。与功能的离散测量相比，需要验证其统计显著性。

视网膜干细胞移植治疗

有了这些最新的知识，来自一些人体器官的干细胞群正在评估其在眼部疾病模型中的多能性。成年大鼠海马体来源的神经干细胞(AHPCs)移植到缺血视网膜已被证明是成功的。在这项令人兴奋的研究中，AHPCs被证明有能力分化成具有视网膜特异性特征的细胞。当海马干细胞被注射到缺血再灌注损伤的成年大鼠的眼睛中时，细胞被证明能很好地融入受伤的宿主视网膜，并表现出特定视网膜细胞类型的形态和生化特征，如组织化学制剂中所观察到的(59)。在成年和新生大鼠视网膜中进行了类似的实验，以测试逆转录病毒工程AHPCs的可塑性。在玻璃体内注射转基因ahpc 4周后，可以看到其与宿主视网膜的融合。

细胞生物学中的梭状芽孢杆菌神经毒素

目前很难分离和培养外周运动神经元，这阻碍了碳纳米管中毒的形态学和功能后果的研究。然而,分离脊髓培养中的神经元，包括初级运动神经元，对CNTs非常敏感。此外，来自皮层、海马体或小脑的大脑神经元对这些神经毒素很敏感。在这些细胞中，BoNT A没有引起可检测到的形态变化。相反，BoNT C同时裂解SNAP-25和syntaxin，导致突触末梢迅速膨胀，随后轴突和树突退化，随后细胞死亡(Williamson和Neale 1998年)和鸡背根神经节中生长锥的崩溃(Igarashi等人1996年)。BoNT C还能杀死皮质和海马神经元(Osen-Sand et al. 1996)和小脑颗粒细胞(Berliocchi et al. 2005 Foran et al. 2003b)。

吸入惊厥物质

PN20，强直-阵挛发作发展之前出现几次单独的阵挛发作。值得注意的是，氟酰暴露后的发病顺序和癫痫发作现象与全身给药gaba相关药物(尤其是PTZ和双头碱)后发生的癫痫发作非常相似。然而，与这些药物相比，氟洛威诱发的癫痫发作更剧烈，阵挛发作通常涉及轴向肌的强直部分，这可能导致暂时的姿势丧失。阵挛发作可同时累及四肢，也会影响直立姿势。然而，在所有这些情况下，老鼠都挣扎着爬起来。这与强直阵挛发作的姿势丧失相反，在强直阵挛发作中，没有积极的努力来恢复姿势。在强直期，可发生紫绀和酸中毒，发作结束后5分钟内可迅速纠正(McCabe et al.， 2001)。

战斗相关慢性创伤后应激障碍的精神病特征与抗精神病治疗

第三个假设是，由于CRF脑回路位于HPA轴之外，调节情绪反应和唤醒，有可能是精神病症状期间额叶多巴胺回路活动的增加激活了其中一些系统，导致CRF在患者脑脊液中的分泌增加创伤后应激障碍- sp。下丘脑外包含CRF的区域包括蓝斑位点(LC)、皮质区、终纹床核、杏仁核和海马。心理压力源可以在不涉及下丘脑CRF神经内分泌系统的情况下激活其中一些回路40。

在没有刺激的情况下，由刺激的内在表征来引导反应的一种任务

延迟任务的表现受到多个大脑区域的影响，包括皮层和皮层下(Eichenbaum et al. 1994 Mishkin and Murray 1994 Brown and Xiang 1998 Parker and Gaffan 1998 Steckler et al. 1998海马体，边缘系统)。一些皮层区域的参与是模式特异性的，例如，视觉中的颞下皮层(Mishkin和Murray 1994)或触觉任务中的体感觉皮层(Zhou和Fuster 1996)，而其他皮层区域的参与，例如，周皮层和海马旁皮层，是模式独立的(Suzuki et al. 1993)。视觉空间延迟反应任务严重依赖额叶功能(Jacobsen and Niseen 1937 Mishkin 1957)，在这些任务上的表现是

表1染色体数目异常引起的遗传疾病

47染色体异常的大脑功能，是非常严重的许多面部畸形通常死于婴儿早期。在这个实验室里，你检查了常染色体和性染色体中染色体数目异常的核型。哪一种情况对一个人的健康影响更大常染色体三体还是性染色体三体

健康和营养对入学准备的影响

入学准备是指学龄前儿童应该具备的一系列能力，以便从学校环境中受益。从这个意义上说，为了为上学做好准备，孩子们需要一定的认知技能，如语言能力和计算能力，一定程度的身体和运动发展，以及适当的社会情感发展。在审查学前健康和营养对入学准备的影响的证据时，这些因素中的每一个都将单独考虑。营养和认知发展之间关系的质量证据来自干预试验，分为两类预防性和治疗性。我们依次来看这些。许多国家已采取步骤，在怀孕期间开始补充营养，并在婴儿期继续补充营养，以防止儿童营养不良。这种方法已经成功地改善了认知发展。

神经生物学机制

下丘脑-垂体-肾上腺轴及其最终产物，皮质醇也与压力反应有关。下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动受多种影响。主要控制是通过下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子，刺激垂体分泌ACTH，进而刺激肾上腺分泌皮质醇。循环的皮质醇和类似物，如地塞米松，在脑垂体水平施加抑制性反馈，显然也通过海马上的受体。在大鼠中，长期暴露于压力或外源性类固醇会导致海马体中皮质类固醇受体的减少，从而导致皮质醇反馈抑制的减少。(33)这些动物表现出地塞米松对皮质醇分泌的抑制减少，肾上腺皮质对压力的反应更大或更长。

多种生存信号转导通路参与神经保护、神经抢救和APP处理

这些药物还降低了促凋亡成员Bax和Bad的mRNA表达，增加了细胞存活成员Bcl-2、Bcl-w和Bcl-xL的mRNA表达。此外，涉及蛋白质在rasagiline诱导的bh3促凋亡Bcl-2家族成员Bad失活中，激酶C (PKC)通路被证实(Weinreb等人，2004年)。这与pkc依赖的通过磷酸化和bad介导的细胞死亡的失活来促进细胞存活是一致的(Tan et al.， 1999)。因此，已知PKCa在一个位点磷酸化Bcl-2，从而增加其抗凋亡功能(Ruvolo et al.， 1998)， PKCe过表达导致Bcl-2表达增加(Gubina et al.， 1998)。此外，抑制PKCa通过下调Bcl-xL引发细胞凋亡(Hsieh et al.， 2003)。

人癫痫神经元产生活动的特征

利用场电位记录，几个小组揭示了在癫痫海马中，重复刺激导致不成比例的大反应和后放电。此外，通过III组(而非II组)代谢性谷氨酸受体(mGluR)介导的突触抑制在硬化的人癫痫性海马体中受到阻碍，但在非硬化的人癫痫性海马体中没有(Dietrich et al.， 1999b, 2002 Masukawa et al.， 1989,1996)。此外，在齿状回中使用成对刺激来测试复发性抑制或突触前调节的强度的研究证实，癫痫组织中的抑制可能是完整的，并且依赖于突触前II组代谢谷氨酸受体(如动物组织中一样，Dietrich等，2002 Masukawa等，1996 Swanson等，1998 Uruno等，1995)。在这些研究中，就像在其他调查中一样，区分硬化和非硬化海马体可能有助于避免缺乏适当对照组织的问题。

拉多斯蒂吉尔是一种治疗抑郁症伴发痴呆的新型多功能药物

进行性神经元损失导致皮质胆碱能传递的缺陷发生在三种主要形式痴呆，阿尔茨海默(AD)血管性(VD)和伴有路易体(DLB)的痴呆。这些缺陷与注意力和认知功能受损密切相关(Ellis, 2005)。每一种类型的痴呆患者中都有相当一部分患有锥体外系功能障碍和抑郁症。为了模拟AD患者皮层和海马中COx活性的降低，我们通过Alzet微型泵连续4周给雄性大鼠服用叠氮化钠(NaAz) (1mg kg /小时)。这导致海马的扣带皮层和顶叶皮层以及齿状回和CA1区域的酶活性选择性下降20-25。

癫痫状态结论

急性癫痫发作可由不同给药途径(sub-Q、IP、IV、ICV或吸入)的化学惊厥药物引起。用于产生急性癫痫发作的惊厥药物的主要类别影响抑制性(GABA或甘氨酸)传输，影响兴奋性氨基酸传输，或作用于ACh受体。癫痫发作是原发性或继发性的，一些行为、脑电图、代谢和神经病理学特征与年龄有关。诱发急性局灶性癫痫的另一种可能性是将惊厥物质植入大脑敏感区域(如新皮层、海马体或风暴区)。为此，可使用致痫金属、致痫药物或具有致痫特征的抗生素。

大脑皮层皮层下传出通路皮质纹状体通路和基底神经节图10

整个大脑皮层投射到纹状体。硬膜主要接收中央沟周围的感觉运动皮层。尾状核接收大部分顶叶、枕叶、颞叶和额叶的输入。边缘区域，包括内嗅皮层和外嗅皮层、海马体和杏仁核，投射到腹侧纹状体(伏隔核和嗅觉结节)和尾状核头部邻近的腹侧部分。皮质纹状体通路主要来自皮层V层的锥体细胞，是兴奋性的，使用谷氨酸作为其神经递质。通路的末端在地形上有广泛的组织，但不同皮质区域的突起有相当多的交错或重叠。个别皮层区域投射到一条纵向纹状体的前后定向条带。

脑铁的功能

大脑某些部位的铁含量非常高——铁浓度明显更高，高达150-200克蛋白质，都是在黑质而其他脑区则为齿状回、足柄间核、丘脑、腹侧苍白球、basilis核和红核(图9)。人们一致认为，铁在大脑中的积累与年龄有关。然而，这一过程是相当具体的，涉及到含铁分子在特定细胞中的积累，特别是在神经退行性疾病(如脑神经退行性疾病)优先针对的大脑区域阿尔茨海默(AD)和帕金森帕金森病(PD)。图9。铁在人脑中的分布。GP、苍白球SN、黑质IPN、花梗间核TH、丘脑DG、齿状回RN红核CC、大脑皮层HIPP、海马CER、小脑FC、额叶皮层。

其他传染因子

除病毒外，另一类引起慢性疾病的病原体是朊病毒，这是一种显然只含有蛋白质没有核酸(见图1.14)。这些物质与一些致命的人类疾病以及动物疾病有关。在所有这些疾病中，随着神经元死亡，大脑功能退化，脑组织形成海绵状孔洞。因此，通称传染性海绵状脑病已被给予所有这些疾病。从感染后到出现症状的时间是很多年。表14.12列出了一些由朊病毒引起的缓慢但总是致命的感染。朊病毒，第11页

海马和皮质神经元的培养

大鼠和小鼠海马和大脑皮层的原代培养被广泛用于研究神经元特性，如轴突延伸、突触传递和兴奋毒性。这些神经元的短期培养可以非常直接，可能比培养细胞系更容易，一旦解剖和细胞储存被冷冻。相对纯粹的神经元种群的长期培养需要稍微多一点的努力，但所描述的方案比大多数已发表的方案更简单。这些方法包括更简单的清洁和覆盖覆盖的方法，以及使用神经胶质条件培养基来消除单个神经元和神经胶质共培养的需要。这些方法一致地得到表达树突的海马和皮层培养物刺以及在培养中存活超过3周的突触。对于研究人员来说，利用来自啮齿动物海马和大脑皮层的生物化学培养神经元已经成为研究各种细胞功能的热门方法。

影响激励阈值的因素

如图2.7所示，例如，神经纤维的激发涉及膜的快速去极化到通常比静息电位负约15 mV的临界水平。激发的临界水平是当Na+离子进入的净速率恰好等于K+离子离开的净速率加上Cl-离子进入的少量贡献时的膜电位。比这更大的去极化会使平衡向有利于Na+的方向倾斜，第四章中描述的再生过程就会接管并导致钠的快速加速涌入。在刚过阈值的去极化后，当将被提高到相当大的膜面积上时，静息电位的返回一开始会有些缓慢，并且可以观察到一个非传播的局部响应。在尖刺的末端，膜的钠透性机制失活，钾透性明显高于正常。

癫痫样放电的制备和产生方法

海马-内嗅皮层并继发侵犯外嗅皮层(图2)猫在体内(Avoli和Gloor, 1982 Gloor et al.， 1977)， gaba能拮抗剂在分离的豚鼠大脑制剂中诱导癫痫样放电，表现为在近颞叶明显的局灶性发作。典型的发作事件的特征是快速活动(约20 - 25hz)，源于海马体-内嗅皮层，并在2或3秒内叠加在缓慢的细胞外电压漂移上(图2b)。在快速活动之后，广泛分布在海马体和海马旁区域(图2c)的高振幅放电(持续时间0.5到1秒)的阶段性运行逐渐变得更加规则和振幅增加。放电后可传播到早期未观察到癫痫发作的区域，如梨状皮层或新皮层。

内存的物理记录，即内存痕迹

拉什利关于印痕的结论在发表时就已经受到了批评(Hunter 1930)。主要的反对意见是，首先，行为任务在感官输入和成功表现所需的行为策略方面没有很好地定义，因此，一个部分脑损伤的受试者仍然可以通过使用未受损的区域成功完成任务，其次，病变不够微妙，无法区分大脑中不同功能分区的贡献。由于对记忆印迹的寻找感到失望，拉什利开始支持大脑功能的场论，该理论认为感觉和记忆是在皮层表面重复的兴奋模式，就像在液体表面传播的波一样(拉什利1950)。这种观点与格式塔理论是一致的在他职业生涯的后期，拉什利对这个想法进行了实验测试。他把金块放在猴子的视觉皮层上。

脑成像:用电磁或光学方法对大脑功能组织的可视化

对印痕的搜寻是一次测绘探险。它需要绘制解剖和功能的地图。解剖学本身很少告诉我们具体的大脑结构是做什么的。顺便说一下，从一些仅指水果或海怪的神经解剖学术语(如杏仁核、海马体)中可以明显看出这一点。当然，如果早期的解剖学家对这些结构的作用有所了解，他们就会用别的名字来称呼它们了。事实上，通过追踪不同部位之间的联系，偶尔可以获得一些关于功能的想法，例如，从嗅球到梨状皮层的通路确实表明后者与嗅觉有关，而不是视觉。但通过这种方式获得的对功能的了解仍然有限。大脑解剖图谱诞生于古代(盖伦2世纪ad桑代克1923年)。

外伤性中枢神经系统损伤的反应阶段急性细胞反应

最初的损伤是大脑负荷的直接结果，被定义为损伤的初级阶段。生物力学家研究这一阶段是为了确定组织对机械负荷的耐受性，因为机械损伤的影响可以更容易地从发生在第二阶段或更慢性阶段的生化事件中分离出来。我们在细胞水平上对耐受性的理解对于开发更好的安全设备和理解病理范围内的机械传导至关重要。在侮辱时，可能会有不同数量的由物理力量本身造成的初级损伤。这包括受损的皮肤，骨骨折，组织撕裂，细胞破裂和组织成分的重新定位。如果超过了变形阈值，就会导致这些结构故障，并可能严重损害大脑功能。

尼美舒利的新型非疼痛用途

特别值得注意的是癌症最近的体外研究表明，尼美舒利可能协同作用，增加阿霉素对人肺腺癌细胞系的细胞毒性，A549与caspase-3诱导和凋亡一致，两种药物联合使用的效果比单独使用的效果更大189。将同一细胞系皮下植入裸鼠，发现尼美舒利与顺铂协同作用抑制肿瘤生长，在体外，发现这一组合还引起细胞凋亡的加性或协同作用，这取决于药物浓度190。早期流行病学研究，特别是在长期服用非甾体抗炎药的关节炎患者中，表明这些药物可能改善认知功能或对AD 195-199的症状有预防作用。更有说服力的数据来自Stewart等人对1686名患者的纵向研究。

啮齿类动物大脑中神经类固醇生物合成的酶

微粒体酶与大鼠脑中测定的5a-雄甾烷-3p, 17 -二醇羟化酶(85)和27-羟基胆固醇7a-羟化酶(86)相似。事实上，一种新的细胞色素P450是从大鼠海马体中克隆出来的(87)，后来被确定为neurosteroid7a-羟化酶，被命名为CYP 7b，不同于之前克隆的肝脏胆固醇7a-羟化酶(88)。重组病毒感染的海拉细胞提取物对脱氢表雄酮(DHEA)和PREG非常活跃，对25-羟基胆固醇、17 -雌二醇和5a-雄甾烷-3p、17 -二醇活性较低，对缺乏3 -羟基的类固醇活性较低或无法确定。7a-羟基化可能是大脑中神经活性神经类固醇的控制机制(83,89)。此外，7a-OH脱氢表雄酮和7a-OH PREG可能具有自身的活性。的刺激免疫反应已报道(90,91)。

NCTR操作测试电池OTB

美国食品和药物管理局国家毒理学研究中心(NCTR)于20世纪80年代中期开始研究，将各种行为任务纳入操作性测试电池(OTB)中，用于实验室恒河猴。(术语操作者简单地指的是受试者在他们的环境中操作某物，例如，反应杠杆，以获得强化物。)最初的研究旨在评估delta-9-四氢大麻酚(大麻中的主要精神活性成分)的行为影响大麻烟)和大麻烟。OTB的初始描述和药物作用可以在其他地方找到。1-3自这些早期研究以来，OTB已被用于研究各种原型精神活性化合物的急性效应(见表16.1)，以及在发育阶段和成年受试者中长期暴露于各种药物的影响。

常染色体显性遗传

据报道，在杂合和纯合突变携带者中都有与经典HD难以区分的临床图像10,72。尽管在大多数家族中，HDL样表现仅在零星或单独个体中观察到，但在SCA17家族的所有成员中HDL表型的同质性也已被描述117。广泛的临床表现与小脑病理、大脑皮层受累、基底神经节和海马体的神经病理学表现相关。

宇宙中被选作研究的一部分

系统可以是自然的，也可以是人工的。在很多情况下，两者都是。以记忆研究为例。“非陈述性记忆”是一个启发式术语，指的是一个人工系统，这是极不可能的，所有的记忆能力包括在这个术语的保护伞下，确实包括一个自然系统。海马体系统(见海马)是一个自然系统的合理候选者，但其边界尚不确定。杏仁核作为一个自然系统的地位尚不清楚。环磷酸腺苷级联(细胞内信号转导级联)是一种自然类型还是一种错误分类的人为产物

中枢神经系统损伤后急性星形胶质细胞丧失

脑外伤和缺血在病理生理上有许多相似之处，包括谷氨酸盐过量释放和选择性神经元细胞损失。星形胶质细胞在摄取谷氨酸的作用可能对创伤性损伤的大脑特别重要，因为细胞外谷氨酸的大通量(Faden et al.， 1989 Katayama et al.， 1990)可能有助于急性兴奋性中毒过程(Olney and Ho, 1970 Hayes et al.， 1988)。具体来说，脑外伤后星形胶质细胞功能的早期损伤可能会损害细胞外微环境的稳态维持，并破坏关键的神经元-胶质细胞相互作用。Zhao等人(2003)证实，在侧侧液体冲击TBI后1小时，大鼠脑内GFAP和谷氨酰胺合成酶免疫反应性选择性丧失。免疫反应性的丧失仅限于与选择性神经元脆弱区直接相邻的区域，即海马CA3。

认知地图:物理空间或想象空间的心理模型

让我们从行为到神经元，在神经科学自上而下的地图世界中导航。认知地图是世界的心理模型。在最常见的用法中，“认知地图”指的是一幅地形图的心理模拟。这一想法可以追溯到科学心理学诞生之前，并反映在古代的记忆方法中。正是托尔曼的新行为主义赋予了这一概念更浓厚的科学色彩。托尔曼相信，心理地图有助于生物体定位目标，并从一个地方到达另一个地方(托尔曼1948)。空间地图的概念后来在一系列关于海马体在迷宫中引导大鼠的作用的优雅实验中得到了支持和扩展(O’keefe和Nadel 1978)。

除DA外的神经递质系统对尼古丁暴露的神经适应

尼古丁通过含有D3-或d4的nAChR刺激海马和大脑皮层的切片或突触体中的NE在体外释放(114,115)。在大鼠中，急性尼古丁给药会增加蓝斑位点的TH mRNA，而慢性尼古丁给药则会增加蓝斑位点和远端脑终端野(大脑皮层、海马体等)的TH水平(94)。通过微透析测量，急性尼古丁也会增加海马体中NE的释放(116)。向蓝斑注射甲胺可拮抗这种释放，但不能拮抗海马(117)，而海马内注射D-BG或MLA可拮抗NE释放(118)。这些数据表明，位于蓝斑附近的D4Q2 nAChR对NE释放有体细胞介导作用，而海马突触前D7 nAChR对NE释放有远端介导作用。最后，慢性尼古丁暴露增强了尼古丁诱导的NE释放(117)。

复习和学习第三章和第二章的问题

一名76岁的妇女被诊断为可能患有阿尔茨海默他的疾病是基于认知功能的稳步下降。这个女人的伏隔核很可能有细胞脱落。下面哪一项最具体地描述了这个细胞群o (C)海马o (D)海马螺旋纤维的位置

模型描述

电图活性模式可用于临床术语对模型进行分类(Engel和Pedley, 1997)。为了达到这一黄金标准，我们寻求一种方法来记录发育中的斑马鱼中ptz诱导的电痉挛活动。这个模型准则的明显问题是技术上如何记录幼体斑马鱼大脑中的电事件。在啮齿类动物儿童癫痫模型中，一个标准的实验策略是在复杂的大脑结构如新皮层或海马体中植入留置的脑电图(EEG)记录电极。乍一看，人们可能会认为斑马鱼幼虫无法产生脑电图样放电，因为它们的大脑缺乏高度有序的层流皮层结构(Wulliman et al.， 1996)。由于幼体斑马鱼只有3到4毫米长，在自由游动的鱼体内植入慢性脑电图监测装置是不可能的。

Wacetylaspartylglutamate Naag

NAAG水平，NAAG的表达仅限于神经元的离散子集。例如，视网膜神经节细胞和视神经、运动神经元及其轴突和末梢、蓝斑去甲肾上腺素能神经元、海马体和亚人灵长类动物和人类皮质-边缘锥体细胞中的gaba能中间神经元13’14,16-19超结构研究证明NAAG在存储囊泡中的定位，20与NAAG在含有视网膜-顶盖通路等投影的刺激下的钙依赖性诱发释放一致。NAAG的生理作用一直存在一定的争议。最初在嗅球中发现的兴奋作用可能是K+污染或水解产生谷氨酸的结果其他研究表明NAAG对NMDA受体有微弱的激动剂作用。

同侧皮质-皮质关联连接

三个核心视觉区域是V1(初级视觉皮层，条纹状皮层)，V2围绕着V1，包含在布罗德曼18区，以及V3复合体，可能仍然在18区。前馈投射从这些区域传递到顶叶下皮层和颞叶上皮层的区域，即背侧流，并传递到位于Brodmann’s area 19的V4，位于枕叶关联皮层与内侧颞下回的交界处，形成腹侧通路。颞上沟和颞中回的区域形成了背侧通路的下两层关联皮层。腹侧通路通过后颞下皮层到达前颞下皮层。在这两条视觉关联通路的远端，颞下皮层前区和颞中皮层区都投射到颞极皮层和海马旁回。

慢性尼古丁摄入导致AchR上调

最近的报道一致表明3h -尼古丁结合，而不是125 I-D-bungarotoxin结合，在人死后前额叶皮层，海马体，内嗅皮层，在较小程度上，纹状体上调吸烟者与年龄匹配的对照组(60-62岁)相比。有趣的是，戒烟者的尼古丁结合是正常的，证实了慢性被动尼古丁给药后啮齿动物大脑中观察到的3个h -尼古丁结合位点上调的可逆性(63,64)。这些结果表明，吸烟和尼古丁暴露会导致nAChR上调，最有可能是D4H2，但不直接支持受体超敏反应，即尼古丁对突触后靶细胞的影响增加。最近未发表的大鼠自我给药尼古丁(0。

分类:根据某种排列或分配方法对实体进行系统的分类

分类法在每一个知识分支和分析级别上都很流行。神经科学中的例子有神经元、神经胶质、离子通道、受体、神经递质、细胞内信号转导级联、神经元放电模式、大脑区域和通路等。这些“类型”包含多个“标记”，即类型的样本或实例(Dudai 1993系统)。记忆研究最具特色的分类法无疑是记忆本身的分类法。“记忆系统”可以被描述为相互连接的神经基质的有组织结构，编码依赖经验的表征，这些表征支持行为和认知功能的某些特征类型(Tulving 1985，但见下文)。因此，每个系统都可以通过表型、功能、结构和可能的系统发育标准来指定(例如Tolman 1949 Sherry and Schacter 1987 shttleworth 1993 Schacter and Tulving 1994)。

历史背景

几个世纪以来，死亡是根据心肺功能的停止来确定的。医疗技术的进步使心脏和呼吸功能得以人工维持，即使在大脑功能不可逆转地丧失的情况下。1976年，英国皇家学院会议通过了一份文件，概述了确定脑死亡的诊断标准这些标准也纯粹基于临床依据，特别强调脑干死亡。在考虑脑死亡时，包括了前提条件和注意事项的详细概述。这后来被称为英国法典，pallis对此进行了更详细的讨论。作者强调了从经典死亡到脑死亡的概念演变，这是最初的一步，随后从完全脑死亡到脑干死亡。b)排除任何脑功能恢复的可能性

人格障碍与痴呆

我们如何理解两者之间的关系痴呆它们可以反映大脑中离散区域(如海马体)和相关区域的实际退化。它们可以反映出患者同时存在的疾病或正在服用的药物的影响。甲状腺调节失调，控制不善糖尿病例如，对人格有重大影响。通常开给老年人的类固醇和精神药物会导致明显的性格变化。器质性脑病理学可以夸大强迫症患者发病前的人格特征，如重复和坚持强迫性人格障碍．人们很少考虑，但却高度相关的是，痴呆症患者的大脑所经历的来自他人的反馈的影响。想想偏执、怀疑和不信任的倾向，焦虑，

人类是现存唯一的灵长目物种

曾经有额外的人属(Wood and Collard 1999)。至少对于其中之一，尼安德特人，我们曾经共享过这个星球。我们是否记得这段经历是值得怀疑的，这是一种婴儿时期的智人健忘症，尽管仍有可能有些回忆在我们集体记忆的晦涩传说中挥之不去。一般认为，智人出现在1-2 x 105年前，可能在非洲，并在0.6-1 x 105年前首次大规模走出非洲(Quintana-Murci et al. 1999)假设每一代20年，这意味着我们和第一个真正的人类之间的距离可能只有5000代，而不是一个天文数字(试着想象几千个人牵着手，就是这样)。

褪黑素作用部位41褪黑素受体

图2。2-(125 I)原位放射自显像显示的羊大脑和脑下垂体碘褪黑素结合。本文指出了涉及促性腺激素分泌(1)和PRL分泌(2)光周期调节的假定区域(见正文)。缩写H海马。OC视交叉，MB乳房-粟粒体，MT丘脑内侧，PD远端部。数据来自Helliwell & Williams(20)，经允许转载。图2。2-(125 I)原位放射自显像显示的羊大脑和脑下垂体碘褪黑素结合。本文指出了涉及促性腺激素分泌(1)和PRL分泌(2)光周期调节的假定区域(见正文)。缩写H海马。 OC optic chiasma, MB mam-millary body, MT medial thalamus, PD pars distalis. Data from Helliwell & Williams (20) are reproduced by permission. hypothalamic RNA extracts amplified by RT PCR (P. Morgan, personal communication).

脑电图频率与智力

在传统alpha节奏范围内(即8-13 Hz)显示最大功率估计的频率。(Klimesch, 1999)。AF的优势在于不像脑电图的α振幅和α功率测量那样容易受到脑外因素(如颅骨厚度或电导)的影响，因此它的变化似乎直接来自于脑功能的变化(Anokhin & Vogel, 1996)。Gasser, Von Lucadou-Muiller, Verleger和Bacher(1983)研究了一组正常和一组轻度智障的10-13岁儿童的智力分数与脑电图参数之间的关系。他们报告说，智力迟钝儿童的智商分数与顶骨和枕部的α峰频率之间存在低到中等强度的正相关，而正常儿童则没有。

失忆综合征在没有其他主要认知缺陷的情况下，记忆力明显的慢性损伤

最经典的、被广泛引用的全身性失忆案例是H.M.。1953年，23岁的他在“一次直率的实验性手术”(Scoville and Milner 1957)后失忆，以减轻无法控制的癫痫。手术切除了双侧内侧颞极皮层，大部分杏仁复合体，内嗅皮层，以及海马形成的脑室部分的近一半的喙部范围(Corkin et al. 1997)。手术降低了癫痫发作的频率，但产生了严重的、永久性的顺行性遗忘，对术前事件的记忆只有有限的影响(对更久远的事件没有影响)。手术后，H.M.在一般智力测试中得分高于平均水平，即时记忆(容量)没有下降，但无法存储任何新的陈述性信息。然而，他有能力学习新的技能。因此，即使在这种严重的情况下，健忘症也不是真正的“全球性”。

目前对高血压的医学治疗

可能的新药不断地在试验中，例如，血管肽酶抑制剂西地那非专门用于肺血管舒张，同时增加心脏外的血流量，它对楔压没有影响一组研究人员试图确定贝那普利或尼群地平是否能更大程度地降低左心室质量。结果表明，贝那普利对舒张压的影响较大，尼群地平对收缩压的影响较大目前，卫生服务中与健康有关的生活质量(HR-QOL)问题受到重视。在患者填写的问卷中，最常见的调查领域是认知功能、症状健康、不良反应、性功能心理健康、睡眠障碍、社会参与和一般健康观念。

大脑半球的外层

多个宏观和微观标准被用于皮质的制图(Jones和Peters 1984-94 White 1989 Mountcastle 1997)。首先，大脑皮层可以被描述为由脑叶组成，主要是额叶、颞叶、顶叶和枕叶(图10a)。皮层也可以在功能和功能层次(感觉、运动和“关联皮层”或初级和高阶皮层或单模态、多模态和超模态皮层)的基础上进行映射。更精细的区域分割是基于细胞体系结构的。最流行的地图包含52个区域，是由Brodmann在大约100年前推出的。皮层的细胞结构通常用层状和柱状组织来描述。Brodmann首先提出的I-VI六层分类，通常用于描述新皮层的层状结构(图10b)。主要层的进一步细分被添加，例如VIa-c。

智力的概念化

个人的智力能力是根据智商(IQ)来分级的，智商是指一个人的智力与他或她年龄的平均智力的比率。第1.10.3.J章考虑了智力的评估。如果智力表现的发展没有达到智商70的水平，这种情况被称为“智力迟钝”。这种情况可以根据其严重程度进行细分。ICD-10确认了四个级别

大脑皮层的结构

的allocortex由许多不同的区域组成，所有区域的结构都非常不同。它们要么是边缘的，要么是嗅觉的(或两者都有)，主要分布在内侧颞叶。这些区域中最大的是海马体。从本质上讲，这包括海马体的三层皮层，以及它和新皮层之间的过渡区域，这些过渡区域据说有三层、四层、五层或六层板。海马结构包括齿状回、阿蒙角区(CA野区)和亚皮质。齿状回和CA场各有一个突出的单层神经元，上面有一个分子层，下面有一个多态层。齿状回的细胞为颗粒细胞，而CA区主要为锥体层的大锥体细胞。两种细胞类型都是兴奋性和投射神经元。

辅助上述系统的内存系统

上述数据表明，健忘症患者可以获得非陈述性信息，“全局”健忘症患者中颞叶大脑结构受损(海马体、边缘系统)对陈述性任务是必要的，但对非陈述性任务不是必要的。但是，这真的是因为分别处理陈述性和非陈述性信息的大脑回路不同吗?仍然可以提出这样的论点，即陈述性和非陈述性记忆是由相同的回路提供服务的，但是在大脑中处理信息的过程中存在一种普遍的损害，这只影响陈述性记忆双重解离实验提供了有力的证据来驳斥这种单系统假说。“双重分离”是指在a区和B区对两种不同的表型X和Y (Teuber 1955年对照)测试两种不同界限病变的影响的方案。

在记忆编码神经集团组装内的分层组织

这种不变的特征编码的神经团组装金字塔揭示了大脑中记忆编码组织的四个基本原则(框1)。首先，记忆系统中的神经网络在组织记忆编码单元时采用了分类和层次结构。其次，通过这种特征编码金字塔，大脑对外部事件的内部表征不是通过记录外部事件的确切细节来实现的，而是通过基于生存和适应的重要性重新创建自己的选择性图像来实现的。第三，特征编码金字塔结构提供了一种网络机制，通过组合和自组织过程，可以创建似乎无限数量的独特内部模式，能够处理动物或人类一生中可能遇到的潜在无限数量的行为事件。

抑郁症的内分泌模型下丘脑垂体肾上腺HPA轴

海马c A生活事件和慢性应激发生率增加B海马快速(速率敏感)反馈受损c海马萎缩因此，在相当大的比例抑郁症患者的分泌过度皮质醇减少了下丘脑和脑垂体的负反馈。首先，由于皮质醇是主要的应激激素，很容易看出它是如何在抑郁症的生活事件和生物学变化之间起到中介作用的。有证据表明，提高皮质醇水平可能会导致抑郁，而不是相反，研究表明，降低皮质醇水平，例如，通过服用皮质醇合成抑制剂药物，如甲拉酮或酮康唑，可以缓解抑郁症(墨菲,1997)。然而，内源性库欣病中皮质醇分泌升高与抑郁症有50-85的相关性。

酒精戒断发作

乙醇(乙醇)是一种中枢神经系统(CNS)抑制剂，具有多种行为作用。在低血浓度时，酒精会产生欣快感和行为兴奋，当浓度大于0.08克dl(17毫米)时，它会显著损害运动技能。浓度为0.15至0.30 g dl可引起急性中毒，表现为嗜睡、共济失调、言语不清、麻木和昏迷。急性酒精的影响对大脑功能的影响被认为主要是由于其对配体门控和电压门控离子通道的作用，导致神经元信号的改变(Crews et al.， 1996 Deitrich and Erwin, 1996 Nevo and Hamon, 1995)。慢性酒精消费导致耐受性和身体依赖的发展，这可能是由于神经元信号的代偿性变化，以平衡酒精的急性影响。

在个体和物种之间，大脑实时神经表征的通用激活代码

神经团作为海马体中的记忆编码单元的识别促使我们接受这样一个概念，即将神经团视为基本的、自组织的处理单元，这可能适用于大脑中的许多(如果不是全部)神经网络。在这个神经派系代码模型(框2)下，神经派系在给定网络中实现的功能取决于相应区域的特化。在初级感觉区，这些区域的神经团(可能以皮层柱的形式组织)通过分解外部框2来编码零碎的信息。大脑中基于神经集团代码的实时信息处理。通过一系列的层次提取和并行绑定过程，大脑实现了外部事件的连贯内部编码和处理(Lin et al. 2006)。

脊髓的组织发生

脑区成人大脑的特定区域，尤指海马体的齿状回在第5周，脑室壁形成三个同心组织区:细胞密集的脑室区、密度较低的中间区或套膜区和无神经元细胞的周围边缘区脊髓．前神经元离开心室区，沿径向神经胶质细胞迁移到中间区，在中间区组织成核。运动神经元发育腹侧根的轴突，脊髓神经节细胞的突起生长到脊髓中形成背侧根。在第10到13周期间，突触首先在运动区形成，然后在感觉区形成。

行为表型

脆性X染色体综合征患者的认知缺陷水平差异很大。最近的研究表明，受影响的男孩平均智商在35到55之间，受影响的成年男性平均智商在20到40之间，较低。30%到50%的女性携带者还表现出认知障碍。脆弱X染色体男性的平均智商得分似乎随着年龄的增长而下降，这一现象在患有糖尿病的人群中也有描述唐氏综合症(7)脆性X成人CGG重复长度与智力水平呈曲线关系。(8)一系列神经心理学测试的使用表明，脆性X染色体综合征患者在认知技能不同方面的表现率存在差异。(9)

Pd患者同型半胱氨酸水平升高的治疗

烟酰胺n -甲基化和大多数其他重要的甲基化反应，包括DNA和RNA的甲基化(45,53,73-75)。因此，一项研究表明，未经治疗的PD患者脑脊液SAM水平降低，并通过治疗进一步降低。前者可能是由于消耗的增加，即仍在运作的多巴胺能黑纹状体神经元中上调的内源性多巴胺合成的n-甲基化或增加的周转，后者来自COMT对多巴胺的甲基化，这也可能主要导致同型半胱氨酸的升高，这仍需要在CSF中得到证实(72,74 -76)。通过中枢阻断单氨基氧化酶- b和COMT，迫使中枢多巴胺代谢进一步沿着甲基化路径下降，一方面可以减少氧化应激和仍然假设的诱导中枢升高的同型半胱氨酸水平。

Fmrp建议的作用机制概述

树突和细胞核中假定的FMRP作用概述。如图所示，FMRP可以与mRNA和其他相关蛋白质形成mRNP。mRNP被转运出细胞核进入细胞质。(2) FMRP mRNA复合物可以通过其与主动翻译多核糖体的关联来影响翻译。(3) FMRP mRNA复合物还可与驱动蛋白等马达蛋白结合，沿树突转运至树突刺．(4)在突触附近，FMRP被认为调节mRNA的翻译并响应突触信息，包括mGluR信号。(5)反过来，mGluR5信号也可导致突触处FMRP的产生。(6) FMRP也可以进入细胞核，因为它包含NLS(图由Colleen Webber提供)。图30.2。树突和细胞核中假定的FMRP作用概述。如图所示，FMRP可以与mRNA和细胞核中的其他蛋白质结合形成mRNP。

神经递质系统

最近，人们对细胞内信号级联在情绪障碍的发生和药物治疗的作用中所起的作用产生了极大的兴趣。这些共同的认识是，成人大脑是一个功能上和解剖学上比以前认为的更有可塑性的器官，而神经元细胞内信使级联的变化在控制这种变化方面至关重要(Manji & Lenox, 2000)。长期的压力已被证明会诱导神经元凋亡，并阻止海马体中的神经发生，一些研究表明，严重的情绪障碍会导致被认为受到影响的关键大脑区域的严重损伤(可能是糖皮质激素过度活动)双相情感障碍，如海马体(Manji etal。, 2001)。三核苷酸重复序列由DNA区域内连续重复的三个核苷酸组成。

经典条件作用

大多数人在考虑动物学习实验时，第一个想到的可能是巴甫洛夫和他的狗。事实上，经典条件作用范式(又名巴甫洛夫条件作用、条件反射I型、应答条件作用、S型(刺激)条件作用)在其形式化(巴甫洛夫1906年)一个世纪之后，仍然是学习研究的基石。继俄罗斯生理学之父谢切诺夫(1862年)的开创性工作之后，巴甫洛夫(图13)领导了一项系统的尝试，试图将对高级大脑功能的研究简化为对反射行为的可量化原子的研究。在此过程中，他主要依靠味觉刺激作为US，味觉反射作为UR，听觉或视觉刺激作为CS (Pavlov 1927)。从那时起，巴甫洛夫条件反射理论成为经典理论。在过去的三十年里，由于行为、认知、

非丘脑皮层下传入大脑皮层

胆碱能核系统从中隔向前延伸，通过Broca对角带的核到达无名质的Meynert基底核，苍白球的腹侧，最后方。从这些，胆碱能纤维传递到整个大脑皮层。这些原子核的另一种命名方法是用一个数字系统，Ch1到Ch4。前细胞群投射到海马体和内嗅皮层，以及嗅球和嗅皮层。基底核向新皮层的投射有近似的地形关系，但在基底核向新皮层的投射中，相邻或重叠的区域有相当大的重叠，但在功能上有密切联系和相互连接。该系统的退化与痴呆的阿尔茨海默和路易体病

记忆巩固的标准模型与多重痕迹理论是对同一过程的两种不同观点

在所谓的记忆巩固的标准模型中，海马体被认为能迅速整合并结合来自分布式皮层网络的信息，这些信息支持整个经历的各种特征，以形成连贯的记忆痕迹。通过反复激活海马体-皮质网络，逐渐增强皮质-皮质连接的强度和稳定性，在皮层水平上巩固这一新的记忆痕迹会慢慢发生。随着时间的推移，随着记忆的成熟，海马体的作用将逐渐减弱，留下海马外区域，大概是皮质区域，变得能够独立地维持永久记忆并调节其检索(Squire和Alvarez 1995 McClelland et al. 1995)。记忆巩固的标准模型。

CTA追踪的命运

在细胞水平上，可能源于痕迹对共享可塑性资源的竞争。竞争蛋白质-合成依赖的可塑性资源最近在海马体的一种流行的可塑性细胞模型——长期增强(LTP)中得到了证实(Fonseca et al. 2004)。值得注意的是，并不是所有的检索后痕迹都容易受到遗忘剂的影响，cta检索经验产生的痕迹不受异霉菌素的影响(Berman et al. 2003)。

解离性转换障碍

通常与显着的有关有压力事件．失忆症是选择性的，主要表现为无法回忆起充满感情的记忆。学习新信息的能力相对保存了下来，阅读和写作等认知技能也是如此。一个典型的特征是个人身份的丧失——患者无法回忆起自己的姓名、年龄、地址、职业和家庭细节，并且可能无法在亲戚来访时认出他们。恢复通常是迅速和彻底的。然而，在某些情况下，分离性遗忘症会持续几天或几周，并伴有明显的故意离家或工作地点。在这种情况下，被称为游离神游，一个新的名字和身份可能会被假设。保持自我照顾，病人的行为在不认识他或她的人看来完全正常。恢复期突然出现，赋格曲期间出现失忆。

神经营养因子在BFCNs结构和功能维持中的作用

NGF作为BFCNs的靶源性神经营养因子，由皮质和海马神经元合成和释放(Korsching, Auburger, Heumann, Scott， & Thoenen, 1985)。随后，NGF-NGF受体复合物在内化和逆行运输到BFCN细胞体之前与其受体结合(Howe & Mobley, 2005 sofronview等，2001)。在许多方面，BFCNs对NGF的反应反映了世界各地NGF反应人群的反应周围神经系统即痛觉背根神经节(DRG)神经元和交感神经元(sofronview et al.， 2001)。在大脑发育过程中，NGF促进基底前脑胆碱能神经元的存活和分化(Chen & Gage, 1995 Li et al.， 1995 Mobley, Rutkowski, Tennekoon, Buchanan， & Johnston 1985)。然而，在成人中，NGF似乎可以维持BFCNs的成熟功能和结构，而不是生存所必需的(见sofronview等人，2001 Ruberti等人，2000)。

阿洛伊斯阿尔茨海默实现伴有明确的脑病理的痴呆症

在左侧，正常大脑的冠状(即，垂直于大脑中线)切片(上)和脑电图的脑电图阿尔茨海默他的大脑显示皮质灰质减少，脑沟和裂隙扩大，脑室腔严重增大，海马体萎缩。海马体和邻近的内嗅皮层是阿尔茨海默氏症神经病理学的早期和主要目标。右边的插图以一种非常简化和示意图的方式表示含有聚集物的弥散斑块蛋白质形成一个不规则的球体和成熟的或神经样斑块，具有真正的淀粉样中心(Ap蛋白呈纤维状，p鞘状构象，因此被硫黄素S或刚果红染色)，以及不规则的蛋白质聚集(主要是Ap)，周围被所谓的营养不良神经突的花冠包围。这些营养不良的神经突是被斑块病理吞噬的退行性树突或轴突。

绷紧小鼠脑、视网膜、嗅球和内耳的病理生理变化

牛磺酸在海马和皮质纹状体切片中引起突触传递的持久增强(LLETAU) (Chepkova等，2002 Sergeeva等。, 2003)。紧绷的小鼠在纹状体中表现出较低的LLETAU发展能力，但在海马体中没有。在两种被研究的大脑结构中，牛磺酸积累引发突触反应的长期增强是由不同的运输系统提供的，纹状体LLETAU需要牛磺酸(不是GABA)转运体的激活，而GABA(不是牛磺酸)转运体参与海马LLETAU。牛磺酸诱导的突触可塑性的不同机制可能反映了这些大脑区域在病理条件下的不同脆弱性，如伴随渗透变化的脑水肿和肝性脑病，牛磺酸外排的体积调节，以及细胞中牛磺酸的损失(Butterworth, 2001 Saransaari和Oja, 1991 Scheller et al.， 2000)。

一种病因不同的慢性综合征，以多种认知缺陷为特征，包括严重的记忆

我们还不了解AD，但一些候选的细胞线索已经可用。有证据表明，在AD患者的基底前脑中检测到胆碱能神经元(即分泌乙酰胆碱的神经元)严重缺失(Bartus et al. 1982 McGeer et al. 1984)。由于乙酰胆碱被认为有助于广泛的认知功能，因此提出了胆碱能功能障碍是其原因的假设痴呆．此外，由于即使在正常的老年受试者中，胆碱能功能也有一定程度的下降，因此进一步提出，所有的痴呆症，包括中度、“良性”老年痴呆症，都是由胆碱能缺陷引起的，而在AD中，胆碱能神经元的数量减少到阈值以下(

临床应用

冠状位FLAIR MR图像显示颞内侧硬化，左侧颞角增大(左)，左侧海马体信号增加(右)。图75。冠状位FLAIR MR图像显示颞内侧硬化，左侧颞角增大(左)，左侧海马体信号增加(右)。

国际缺陷分类，残疾和障碍的分类框架

最基本的全球损害是“智力”，类似于一个有机身体系统，其中存在学习和推理的能力。智力损害是通过智力测试来衡量的，尽管这并不充分，并由智商(IQ)来概括。这种能力不是一成不变的，它的衡量常常受到其他因素的影响。智力测试应该针对特定人群进行标准化。如果专业管理和谨慎解释，它们仍然有用。

三甲基锡神经行为毒性与学习表现的区别

我们在20世纪80年代末得出的结论是，对3 h皮质酮与海马胞浆受体结合影响最大的TMT剂量对a工作记忆在相同的房间里，使用相同的强化物，在相同的食物剥夺水平下，但没有实质性的工作记忆成分(即杠杆收缩后的强化延迟)，而不会明显影响获得或执行相同的任务。换句话说，这样的结果使我们得出结论，中等剂量的TMT(例如，3 - 6mg kg)很可能不会干扰感觉运动整合、强化效果和基本的联想过程，但当CS(杠杆收缩)和UCS(食物颗粒传递)之间存在时间间隔时，会使大鼠作为对照组的学习或表现能力降低或丧失。

大脑中的唐氏综合症差异

皮质下异常也有报道唐氏综合症大脑。据报道，海马体的神经元数量减少(Sylvester, 1983)。同样在海马体中，Suetsugu和Mehraein(1980)报告了树突数量的减少刺， Coyle和同事(1986)报告异常树突棘．脑干和小脑也有缩小的报道(Davidoff, 1928 Crome等人，1966 Wolstenholme, 1967 Friede, 1975 Urich, 1976 Gandolfi等人，1981)。Coyle和他的同事(1986)也报道了小脑树突棘的异常。皮层下结构也显示出MRI技术的一些差异。Raz和他的同事(1995)报告说，与对照组相比，有更小的腹侧脑桥、乳腺体和海马结构。Kesslak等人(1994)报道了小脑和海马体较小。在唐氏综合症组中，海马旁回的大脑区域更大(Kesslak et al。

变化:体内平衡系统中设定点的持续变化

几乎在同一时间，Hebb(1949)提出了依赖使用的突触生长如何有助于学习(算法，细胞组装)，Monne(1949)提出了这一点蛋白质合成允许在印迹形成过程中进行持久的神经重塑这些建议是迄今为止神经生物学的原则。当前的时代精神是，刺激诱导的细胞内信号转导级联调控，最终达到基因表达(即即时早期基因)的调节，从而达到新生蛋白质合成的调节，体现了使用依赖的神经元可塑性，而且这种作用大部分发生在突触中。

包含通往目标的多条潜在路径的物理空间，其中至少一条是有效的或最优的

Maze在强化啮齿类动物可以独立于局部线索形成其环境的稳定整体空间地图这一概念方面具有开创性(Morris 1981)。它还有助于分析海马体在学习和记忆中的功能，以及长期增强与行为可塑性的相关性(例如Bannerman et al. 1995 Wilson和Tone-gawa 1997)。然而，许多其他类型的迷宫在这类研究中也非常有用(例如O'Keefe和Speakman 1987 Markus et al. 1995)。选择协会化验，海马体，地图，小鼠，大鼠，范例

记忆巩固的两个主要阶段

神经生物学家根据记忆巩固的具体时间动力学来区分记忆巩固的两个阶段。突触巩固发生在学习经历后的几分钟到几小时内，由一系列细胞和分子级联反应触发，包括神经递质的释放、中央受体的激活、第二信使的产生、各种转录因子的激活和相关基因信号通路。最终，这些特征明确的代谢事件导致合成蛋白质直接导致局部神经元网络中形态变化的发生，如突触强度的变化和现有连接的重组以及新连接的生长(Squire and Kandel 2000 Kandel 2004)。整合也可以发生在系统级别。

Lh中的Gabaa受体

PROG、5a-DH PROG和3a,5a-TH PROG的浓度在整个发情周期的小鼠大脑中被测量。同时测量血浆PROG浓度进行比较。在每个阶段，大脑PROG及其代谢物的浓度都有昼夜波动(34)。这种波动比发情周期任何特定阶段的波动都要大。在整个周期中，大脑5a-DH PROG或3a,5a-TH PROG与PROG浓度之间存在显著相关性。在发情周期中，大脑PREG S也经历了昼夜节律变化，意外地与血浆PROG相一致，但与大脑PROG浓度不一致。结果表明，昼夜节律和卵巢对雌性整个小鼠大脑中PROG及其5a减少代谢物浓度的影响主要是由组织内PROG供应的变化引起的，无论外周来源的贡献如何。

抑郁症突触发生改变的证据

突触变化可能在抑郁症中发挥核心作用的最初证据来自于观察压力对突触形成的影响。在过去的15年里，有超过100篇文章记录了压力在导致海马区CA3锥体神经元萎缩和分支点减少中的作用49,50。Watanabe等人51在慢性约束应激后发现CA3细胞的根尖树突萎缩。急性和慢性应激诱发海马区和杏仁核-前额叶皮层通路的长期增强(LTP)损伤52-54。同时，与突触功能相关的基因的差异表达在应激暴露后被记录55-57。Stewart和他的同事最近证明，突触的可塑性虽然因压力而降低，但却因学习任务而增强。

氧化应激OS和自由基的形成

在人类AD和AD转基因小鼠模型中，氧化损伤发生在A沉积之前，进一步导致OS和神经退行性变(123)。突变体APP及其衍生物参与了的生成自由基并引起线粒体氧化损伤，将A、自由基的产生和AD发病机制中的氧化损伤联系起来(86)。越来越多的证据表明，AD中氧化应激损伤(A，过氧化氢铁)或脂质过氧化的神经毒性副产物(4-羟基-2-壬烯醛，丙烯醛)通过凋亡或程序性细胞死亡导致细胞死亡(123a)。主要成分是脂质和蛋白质过氧化，糖基化与DNA氧化和形成晚期糖基化终产物(AGEs)，糖的蛋白质结合氧化产物(120,124-126)。在AD、PD和其他神经退行性疾病中，已经观察到AGEs的产生。

应用短距基因组测序

这使得它的基因组明显更接近人类而不是黑猩猩。尼安德特人与黑猩猩共有剩下的4个差异，这使得尼安德特人与高等灵长类动物之间的进一步比较成为可能。项目负责人斯万特·帕博教授认为，“对尼安德特人与黑猩猩共有的基因组变异进行分析，将有助于我们理解智人特有特征的进化，甚至可能是认知功能的各个方面。”

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