通过控制脂肪储存激素来减肥

荷尔蒙Balance-5

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我的荷尔蒙平衡评论

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皮质醇在osa中的作用和昼夜节律

皮质醇提供了一种重要的联系免疫系统睡眠和心理压力。高水平的皮质醇会抑制免疫系统，所以过度疲劳的人更容易生病。睡眠中断和持续的心理压力会增加血液中的皮质醇浓度。事实上，一晚的睡眠不足会使皮质醇浓度在第二天晚上升高近50。高水平的皮质醇会抑制免疫系统，所以过度疲劳的人更容易生病(Foster and Wulff 2005)。事实上，一晚的睡眠不足会使皮质醇浓度在接下来的晚上升高近50(麻风病，Copinschi, Buxton, and Van Cauter, 1997)。我们研究了严重osa儿童的皮质醇昼夜节律。在晚上8点到早上8点之间，每隔一小时测定一次皮质醇浓度，采用12通道玻体摄影。

营养不良的病理生理学

肥胖在儿童中越来越普遍的一种特殊形式的营养不良，是否引起了人们对1型营养不良的关注糖尿病，心血管病的风险。癌症．最近的一项研究表明，由血清中高敏c反应水平决定的低级别炎症蛋白质在1型糖尿病儿童中，这一水平显著升高，而在表面健康的原发性肥胖青少年中，这一水平甚至更高。青少年中无并发症的病态肥胖可能伴随循环T细胞和细胞因子反应水平的改变20。其他研究表明，自然杀伤(NK)功能的调节和体外对有丝分裂原的增殖反应受到影响21,22。瘦素是ob基因的产物，是一种多效分子，通过代谢和神经内分泌功能调节食物摄入，具有细胞激酶样活性，是一种主要的调节因子免疫功能23。

愈合伤口中的脂肪代谢

大多数伤口的愈合过程需要在基础水平上增加热量摄入。在严重受伤、烧伤或危重病人中尤其如此，他们的应激反应使他们处于高代谢状态。82,83通过下丘脑诱导应激反应是由促炎细胞因子启动的，并导致应激激素(如胰高血糖素、皮质醇和儿茶酚胺)水平的升高。这些激素会导致蛋白质前面提到的WAT的内分泌功能也可能在伤口愈合早期的伤口代谢中发挥作用。在炎症过程中，瘦素的产生增加有趣的是，在受伤后的头几天，在猪实验伤口的液体中检测到瘦素活性105，作者认为这种激素可能在伤口愈合过程中以自分泌和旁分泌的方式发挥作用。

关于燃烧脂肪食物的真相

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天然甲状腺饮食

非24小时睡眠觉醒障碍

有几篇报道称MLT治疗成功地夹带了个体盲人的昼夜节律。这些措施包括在单一受试者中，同步受干扰的睡眠-觉醒周期(5毫克)(3)，提前睡眠开始，稳定睡眠和减少白天小睡(5毫克)(58)和夹带(7.5毫克)(57)。在第一个受试者(3)中，进一步分析发现温度和尿皮质醇的自由运行节律没有被夹带(22)，而在第三个受试者(57)中，内源性MLT节律被夹带，表明潜在的昼夜节律起搏器的真正夹带。在一名患有非24小时睡眠-觉醒障碍的失明弱智男孩中，MLT纠正了睡眠阶段(43)。

褪黑素是昼夜节律相位的标志

生理周期的确定，正常的和病理的，可以通过多种方式来完成。最简单但最不可靠的方法是使用睡眠时间(睡眠偏移通常比睡眠开始更可靠)。其他生理指标更为可靠，但有时难以评估，如核心体温和皮质醇。对于这些数据应该如何收集也存在分歧，特别是是否有必要甚至需要使用一种固定的例行程序，即半平躺的受试者被剥夺睡眠，并等量地进食1 -2天(26-27)。

儿童营养不良综合症

婴儿厌食症最早是在一系列案例研究中被描述的，最初被认为是一种分离障碍。这些儿童表现出极度的拒食，经常不能摄取足够的热量来维持生长，结果表现出急性或慢性营养不良。饮食失调,如贪食症(BN)和神经性厌食症(AN)，儿童的特征是严重营养不良的状态。相比之下，变化在免疫系统没有那么明确，似乎也不符合更典型的营养不良类型，如PEM。一般来说,适应性免疫似乎可以保存很长一段时间，除了疾病的晚期，对病毒感染的易感性并不常见。然而，AN和BN的细胞介导免疫改变反映在淋巴细胞亚群平衡和对延迟超敏试验反应不良122。

神经生物学机制

下丘脑-垂体-肾上腺轴及其最终产物皮质醇也参与对压力的反应。下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动受各种影响。主要控制手段是通过下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子，刺激垂体分泌ACTH，进而刺激肾上腺分泌皮质醇。循环的皮质醇和类似物，如地塞米松，在脑垂体水平施加抑制反馈，显然也通过受体海马体．在大鼠中，长期暴露于压力或外源性类固醇会导致海马区皮质类固醇受体的减少，从而减少皮质醇的反馈抑制。(33)这些动物表现出地塞米松对皮质醇分泌的抑制减弱，肾上腺皮质对压力的反应增加或延长。

Fattal Valevsk 2001微量营养素

21 Dovio A, Caramello V, Masera RG, Sartori ML, Saba L, Tinivella M, Prolo P, Termine A, Avagnina P, Angeli A(2004)简单肥胖受试者的自然杀伤细胞活性和对阳性和阴性调节的敏感性与瘦素和饮食成分的关系。23 Sanchez-Margalet V, Martin-Romero C, Santos-Alvarez J, Goberna R, Najib S, Gonzalez-Yanes C(2003)瘦素作为血液单个核细胞免疫调节剂的作用及其作用机制。临床试验免疫l 133 11-19 24 Faggioni R, Feingold KR, Grunfeld C(2001)瘦素的调节免疫反应以及营养不良的免疫缺陷。Gibson WT, Farooqi IS, Moreau M, DePaoli AM, Lawrence E, O'Rahilly S, Trussell RA (2004) Delta133G突变引起的纯合子性先天性瘦素缺乏报告另一例病例及对4年瘦素治疗的反应评估。

子痫前期的微血管通透性

有证据表明，来自子痫前期妇女的血清比正常妊娠妇女的血清能增加HUVEC单分子膜的通透性。这表明，可能存在着一种或多种存在于母体循环中的因素，是导致伴有该疾病的妊娠中微血管通透性增加的原因。母体循环因子在子痫前期升高，可能影响微血管通透性，包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素、瘦素、促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-a (TNF-a)，以及最近的神经激肽b。下面将讨论这些循环因子对微血管通透性的作用机制。瘦素瘦素,蛋白质产品的肥胖基因通过位于下丘脑饱腹中枢的受体，在非怀孕状态下调节体重中起着重要作用。内皮细胞也表达瘦素受体。

介绍脂蛋白代谢

非酯化脂肪酸在血浆中与白蛋白结合。一些脂溶性微量营养素和代谢调节剂——例如脂溶性维生素和类固醇激素——通过特定载体在血浆中运输蛋白质比如皮质醇结合球蛋白，它携带皮质醇。三酰甘油和胆固醇的运输都发生在被称为脂蛋白的特殊大分子结构中。由于三酰甘油和胆固醇由同一系统携带，这两种脂类在血浆中的代谢密切相关。

Irr对伤口愈合的影响

除了胰岛素，脂肪细胞衍生的激素瘦素和脂联素是否参与脂肪酸代谢，以及最近发现的酰基化刺激蛋白质(ASP)。瘦素直接抑制脂肪酸的合成，并通过激活激素敏感的脂肪酶增加脂肪酸的释放和氧化瘦素还具有多种额外的代谢和内分泌功能。瘦素在免疫调节、炎症和造血中起作用，47并通过与下丘脑沟通脂肪储存和变化的程度来调节食物摄入量饮食行为从而维持体内稳态的水平它也可能通过主要限制脂肪细胞和保留非脂肪细胞的TAG存储来调节TAG内稳态瘦素缺乏可能导致高血糖高胰岛素血症和胰岛素抵抗对瘦素在脂质代谢中的作用的综述提供了更多关于这个话题的信息。

免疫功能障碍和营养不良

营养不良的趋化作用、吞噬作用和微生物杀灭机制可能因补体C3、白三烯、抗菌肽和瘦素33-36等关键介质的产生减少而受损。营养不良的儿童对感染有部分急性期反应，这种缺陷在水肿型儿童中更为明显。先天免疫细胞，如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞的活性会受到营养水平改变的影响38-43。这些影响在免疫发育的围产期尤为重要。PCM引起的胸腺萎缩与激素失衡、瘦素丢失和血清糖皮质激素水平升高有关。瘦素水平通常在感染和炎症期间急剧上升，但在PCM中不会发生这种情况。

适应期:适应饥饿的时期

血糖浓度逐渐下降长时间的饥饿然后是血浆胰岛素浓度。另一方面，胰高血糖素浓度上升，因此胰高血糖素胰岛素到达肝脏的比例从饥饿早期到饥饿晚期必然有很大的变化。血浆瘦素浓度也会下降。在较长时间的饥饿中，这可能是由于脂肪组织质量的减少，但在短期内，这也反映了脂肪组织能量不足的“感觉”，可能是通过降低胰岛素浓度(胰岛素会强烈刺激脂肪组织的瘦素分泌后，进食)。饥饿的开始也标志着活动水平的下降甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸(T3，见图5.8)，在血液中(图8.4)。有几个因素导致了这一现象。

睡眠不足简介

IL-6是一种中枢神经免疫因子，是免疫挑战后产生的促炎细胞因子之一，有助于刺激下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)，该因子负责诱导垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)。ACTH通过肾上腺皮质调节糖皮质激素的产生和分泌(例如，鱼和智人的皮质醇，啮齿动物的皮质酮)，从而下调HPA轴和由CMI介导的免疫炎症事件。

与细胞因子谱改变相关的疾病状态中的睡眠障碍

据推测，忧郁性抑郁代表了应激的主要效应因子的激活，导致更高的NE和CRH水平。NE是大脑中主要产生警报的神经递质，会抑制睡眠。这表明抑郁症患者NE、血浆和脑脊髓液(CSF)皮质醇水平，尽管他们有高皮质醇症，但抑郁患者的血浆ACTH和CSF中的CRH水平正常(Wong et al. 2000 Leonard 2001b)。在使用大剂量IFN-a或IL-2治疗患者后，通常可观察到抑郁症状(如慢性抑郁症)肝炎或在恶性黑色素瘤) (Capuron和Miller 2004)。然而，在发展的流行程度上存在着很大的差异抑郁症状在研究。

能量支出的组成部分

24小时内的总能量消耗可以分解为基础代谢率，身体活动和饮食诱导产热的能量消耗(图11.3)。身体活动因人而异。然而，对大多数人来说，24小时能量消耗的最大组成部分是基础部分。基础代谢率与体内非脂肪组织的数量、无脂质量或瘦体重密切相关一个人的无脂肪质量越大，他们的基础代谢率(一般来说)就越大(这将在后面的图11.5中说明)。基础代谢率也由激素调节，主要是由甲状腺激素三碘甲状腺氨酸。在饥饿或食物匮乏期间，甲状腺激素浓度下降，基础代谢率下降(见7.3.2.1节)。这对于减肥方案将在稍后再次讨论。

碳水化合物型血糖反应与体重控制

对人类和动物的短期和长期研究表明，高gi饮食会影响食欲和养分分区促进脂肪储存。然而，人类研究显示，食用低gi饮食后体重下降，需要谨慎解释。这一结果很少仅仅归因于GI，因为旨在改变饮食GI的干预措施通常也会改变影响体重的其他变量(例如纤维含量、适口性、能量密度)。Pawlak等人(2004)将大鼠和小鼠分为低gi饮食组和高gi饮食组。低gi组的碳水化合物为60直链淀粉40支链淀粉，而高gi组的碳水化合物为100支链淀粉。除此之外，两种饲粮的营养和能量含量相似。在小鼠和大鼠中，摄入高gi饮食的动物比摄入低gi饮食的动物有更多的体脂和更少的瘦体质量。

影响食物摄入量的生理因素

长期的食物摄取量调节在食品中至关重要体重管理．瘦素激素似乎与长期的食物摄入调节有关。瘦素主要是由脂肪组织合成的，它通过存在于传入内脏神经的受体起作用，下丘脑弓形血浆瘦素浓度与全身脂肪存储呈正相关(Sinha et al.， 1996)。超过24小时的能量不足会导致血浆瘦素浓度下降(Boden et al.， 1996)，而超过24小时的能量盈余会导致瘦素浓度上升(Kolaczynski et al.， 1996)。当能量平衡严重紊乱时，血浆瘦素与食欲和食物摄入量呈负相关(Keim et al.， 1998 Chin-Chance et al.， 2000)。当被试处于能量平衡状态时，瘦素浓度与食物摄入量和食欲之间的关系不那么明显(Karhunen et al.， 1997 Joannic et al.， 1998 Romon et al.， 1999)。

适应饥荒时期

通过内分泌系统的自动反应胰岛素血糖浓度下降，分泌减少，瘦素分泌减少，胰高血糖素分泌增加。中枢神经系统参与了这些反应，轻微的激活肾上腺髓质和交感神经系统．然而，中枢神经系统的参与要比运动和创伤等“急性”情况少得多。减少甲状腺激素通过下丘脑-垂体系统的分泌，可能在很大程度上源于“外周”变化(通过瘦素)。

神经内分泌挑战测试

神经内分泌药物挑战提示抑郁患者血清素能功能减弱，胆碱能功能增加。对肾上腺素能和多巴胺能刺激的反应减少也提示神经传递受损。解释激动剂的测试总是困难的，因为钝化可能发生在被下调的过度活跃的系统中。此外，如果检测激素的分泌本身实际上直接受到抑郁状态的影响，那么从特定神经递质异常的角度来解释可能会产生误导。这是ACTH皮质醇反应的一个特殊问题(见下文)。事实上，近年来，对脑内单胺传递的神经内分泌替代标记物的热情可能已经减弱，但药物挑战的范式仍然很有趣。我们必须测定在情绪调节中更重要的单胺投射的大脑反应。

GDM的病理生理学和发病机理

多年来，临床和研究证据表明胎盘在发育中的作用胰岛素胰岛素抵抗和这种作用的假定介质的列表很长(表2)。胎盘也是一个内分泌器官，许多研究已经证明了胎盘来源的激素有助于胰岛素抵抗的潜在机制。此外，胎盘排出后胰岛素敏感性迅速恢复。在过去的几年里，已经证明胎盘合成和潜在的分泌一系列介质和细胞因子(如瘦素，c反应性蛋白质例如，肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素6和8)等可能直接或间接影响母体代谢和胰岛素敏感性20。Radaelli等21比较了糖代谢正常或GDM孕妇胎盘中的基因表达模式。

蛋白质合成和分解的全面控制

的总体比率蛋白质分解成氨基酸也在荷尔蒙的控制下。胰岛素它的作用可能更多的是抑制蛋白质分解，而不是刺激蛋白质合成。由于蛋白质的不断转换，净效果是一样的。此外，有两种激素被认为具有特别的分解代谢作用——皮质醇和甲状腺激素三碘甲状腺氨酸(T3)。皮质醇的蛋白质分解代谢作用对所有组织的影响并不相同。这在库欣综合征中很明显，这种疾病是由肾上腺皮质产生过多的皮质醇引起的在这种情况下，肌肉和骨骼中的蛋白质都会流失，其中一个后果就是容易骨折。然而，肌肉的消耗是有选择性的，影响所谓的近端肌肉——那些靠近躯干而不是下肢的肌肉。它也主要影响II型快速收缩肌纤维。

类固醇在血液中的转运

糖皮质激素被分泌到体循环中，可逆地与一种特殊的a-球蛋白结合，这种球蛋白被称为转氨素或皮质类固醇结合球蛋白。该结合体系对糖皮质激素具有高亲和力和低容量，这与这些化合物与血浆白蛋白的低亲和力结合形成了鲜明的对比。人体血浆中正常皮质醇含量的约80(12克分升)与皮质激素结合的球蛋白结合，10与血清白蛋白结合，其余10是生物活性的非结合激素。Transcortin作为一个蓄水池，从它可以源源不断地向靶细胞提供游离的皮质醇。此外，当血清白蛋白水平较低时，循环中的皮质醇结合较少，从而产生更大的生理效应。

适应性产热的中枢和营养控制

与能量平衡的长期调节有关的信号将身体脂肪储存的大小信息传递给大脑(所谓的“肥胖信号”)，除了影响食物的摄入，还通过影响SNS和垂体的活动来调节能量消耗甲状腺轴，并通过直接影响周围组织的氧化能力和产热能力活性。瘦素(leptin)就是这样的例子，它是肥胖信号的范例，它抑制食欲，并增强外周组织的能量消耗和脂肪氧化(文献45综述)。在人类肥胖在美国，瘦素缺乏是罕见的，但瘦素抵抗是常见的。

抑郁症的内分泌模型下丘脑垂体肾上腺HPA轴

评估HPA轴是有问题的。皮质醇是一种搏动激素，有很强的昼夜节律，在紧张的情况下，例如抽血。因此，需要更详细的内分泌评估方法。在抑郁症中广泛使用的方法是地塞米松抑制试验(DST)。地塞米松是一种合成糖皮质激素，通过糖皮质激素受体抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)(图2.1)。在一定比例的抑郁症患者中，这种抑制没有发生，抑郁型抑郁症患者平均在60-70岁左右，神经质型抑郁症患者平均在30-40岁左右。该测试不是专门针对抑郁症，因为在其他皮质醇状态下可以看到无抑制。该试验的进一步改进是地塞米松- crh联合试验。

牛肉，猪肉，羊肉和小牛肉总脂肪克数

科学家们早就认识到某些形式的肥胖是遗传的，但是直到1994年12月，脂肪和基因之间的联系仍然是个谜。就在那时，肥胖基因在老鼠身上被发现。由此，一个人类肥胖基因被克隆出来。中发现的脂肪细胞，肥胖基因产生蛋白质信息通过血液传递到大脑，说我已经吃够了，停止进食。在研究的肥胖老鼠的品系中，蛋白质信息发生了突变，信息永远无法到达大脑。由于这种蛋白质的主要作用是使动物变瘦，研究人员将这种肥胖基因命名为瘦素，得名于希腊词根Leptos，意为瘦。严重肥胖的老鼠每天被注射瘦素，一个月后，食物摄入量和体重下降了50%。因此，研究人员必须找到与人类肥胖更相似的老鼠(具有肥胖特征)。

细胞因子在烧伤、创伤和败血症中的代谢作用

随后，胰高血糖素，皮质醇，和胰岛素在严重创伤后增加，如热伤23,43。此外，在应激反应的急性期，内源性产生的儿茶酚胺、肾上腺素和去甲肾上腺素会增加十倍。在休克期间，儿茶酚胺、多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素和去甲肾上腺素也作为血管升压剂外源性给药以恢复动脉压，但对代谢的影响不同。多巴酚丁胺44和去甲肾上腺素45比其他儿茶酚胺更能改善内脏血流，多巴胺和多巴酚丁胺对肠道运动的抑制作用比去甲肾上腺素和肾上腺素46要小。与去甲肾上腺素相比，肾上腺素与乳酸水平升高(组织缺氧的一个指标)、pH值降低和血糖水平升高有关47，而且它是一种免疫抑制剂。

耐力运动中的脂肪代谢

在耐力运动中氧化的脂肪酸主要有两个来源:储存在脂肪组织中的三酰甘油和储存在肌肉中的三酰甘油。后者研究困难，控制肌肉三酰甘油利用的因素尚不清楚。然而，在高强度、长时间的运动中，肌肉三酰甘油浓度会下降。对脂肪组织中脂肪动员的调节有了更好的理解。在运动过程中，肾上腺素能的作用是增加这种能力的主要刺激因素。用普萘洛尔阻断脂肪组织中的p -肾上腺素能受体可以防止运动中脂肪分解的增加(见图7.7)。主要的刺激可能是肾上腺素循环或交感神经的激活。对患有心脏病的人进行锻炼的研究脊髓一些脂肪组织受神经支配，而另一些则不受神经支配，这表明循环肾上腺素比交感神经支配更重要。

Steroidogenic细胞色素P450

从胆固醇中合成所有类固醇激素的肾上腺、性腺和胎盘涉及六种不同的细胞色素P450(图1)，而合成neurosteroidsP450scc是胆固醇侧链裂解酶P450c17是17a羟化酶17,20裂解酶P450c21是21羟化酶P450c1ip是11 p羟化酶，P450c11AS是醛固酮合成酶，P450aro是芳香化酶。P450scc、P450c11 3和P450c11AS是线粒体酶P450c21、P450c17和P450aro是微粒体酶。肾上腺、性腺和胎盘中特定类固醇激素的合成依赖于这些不同酶的组织特异性表达。因此，p450c11p和P450c11AS在肾上腺而不是性腺或胎盘中表达，导致糖皮质激素和矿物皮质激素的产生，而P450c17在睾丸中的表达导致雄激素的产生，P450aro在性腺中的表达导致雌激素的产生。

生物倾向

与对照组相比，有家族史的男性比例明显更高酗酒在主观感觉和客观测量(饮酒后血浆皮质醇水平和身体摇摆)方面，对酒精的生理反应较弱。较低的敏感度被认为会导致大量饮酒，并预示着最终的酒精中毒发展。这项前瞻性随访研究的作者得出结论，对酒精的“先天”低反应是一个独立的风险因素，与家族史无关。

结构活性关系

在类固醇分子的基本结构中(图60.4)，典型的类固醇活性需要一个4,5双键和一个3-酮基。C11上的羟基是糖皮质激素活性(皮质酮)所需要的，但对钠保留活性(去氧皮质酮)不需要。在C17上添加一个羟基，将皮质酮转化为皮质醇，也增加了糖皮质激素的活性。在皮质醇或可的松的1,2位置添加双键，分别生成强的松或强的松，并增加碳水化合物与

睡眠相位延迟综合征

在给自由奔跑的盲受试者口服5 mg MLT的过程中，发现内源性MLT节律和皮质醇昼夜节律均有阶段性进展。一名处于异常延迟阶段的全盲受试者能够进展(52,54)。在两项独立研究中，两名患有DSPS的盲人受试者也成功地接受了5mg MLT的治疗(58,64)。在后一项研究中，治疗时机对于睡眠开始阶段的成功提前至关重要，并且可以从MLT的人类PRC中预测到(34,36)。以前一些关于盲人的研究结果不一致，最好的解释可能是MLT给药时关键时机的需要，在其他地方(53)有总结。

脑死亡器官捐献者的激素治疗

根据动物实验工作和从人类脑死亡器官捐赠者获得的证据，脑死亡患者会发生代谢异常，如血浆FT3减少，rT3升高，代谢性乳酸酸中毒的发展，血浆游离脂肪酸(FFA)升高，这需要逐渐增加肌力性需求和碳酸氢盐替代。激素置换最初是在21例循环不稳定患者中进行的，这些患者在高肌力性支持下，表现出高血浆乳酸性酸中毒和FFA，与26例按标准方式管理的供体相比一旦脑死亡器官捐献者被介绍到移植计划和激素治疗开始，三碘甲状腺原氨酸2 mcg h，皮质醇100 mg h和胰岛素10-20 IU h，持续4小时。血流动力学参数迅速正常化，肌力需求显著减少，因为需要碳酸氢盐的替代品。

肥胖和2型糖尿病

的一个共同特征肥胖，胰岛素T2D是慢性、低级别炎症(Dandona, Aljada，和Bandyopadhyay 2004 Dandona, Aljada, Chaudhuri, Mohanty，和Garg 2005 Weisberg et al. 2006 Weisberg, McCann, Desai, Rosenbaum, Leibel，和Ferrante 2003 Wellen和Hotamisligil 2005)。慢性亚临床炎症的标记物(如c反应性)蛋白质和IL-6)与胰岛素抵抗和肥胖密切相关(Finegood 2003 Temelkova-Kurktschiev, Henkel, Koehler, Karrei和Hanefeld 2002)。此外，促炎细胞因子如TNF-a、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、IL-6、IL-8和巨噬细胞炎症肽(MIP)-1a在肥胖、胰岛素抵抗和T2D患者中经常升高(2001 mohammad - ali等人，1997 Sartipy和Loskutoff 2003 Takahashi等人，2003 Uysal, Wiesbrock, Marino，和Hotamisligil 1997 Weisberg等人，2003,2006 Xu等人。

Stressresponsive激素

应激反应激素，包括但不限于肾上腺皮质激素和儿茶酚胺，对大脑的各个方面都有无数的影响免疫反应荷尔蒙通常以“倒u型”的方式影响免疫，在异常高或异常低的水平下产生抑制作用。如前所述，下丘脑-垂体-肾上腺轴本身是由免疫和心理事件触发的，具有免疫调节作用，除诱导皮质醇释放外，促肾上腺皮质激素释放因子和促肾上腺皮质激素都对免疫产生直接影响。生长激素增加老龄动物T细胞和nk细胞功能。催乳素拮抗糖皮质激素诱导的免疫抑制。性腺激素影响免疫力。NK细胞的活性在月经周期的黄体期较高(这应影响外科医生的时间癌症手术绝经前女性）.

生物的脆弱性

迄今为止，对生物指标证据的搜索一直集中在已在抑郁成人中研究过的标记物上，如皮质醇生理异常(Casat & Powell, 1988)，褪黑激素(Shafii et al.， 1996)，甲状腺-激素水平(Dorn等人，1996 Kutcher等人，1991)，睡眠(Emslie等人，1987)，和脑成像(Steingard等人，1996)。多项研究表明，与非抑郁症患者在美国，抑郁的年轻人在使用外源性皮质类固醇地塞米松时，不太可能出现皮质醇分泌抑制(Casat & Powell, 1988)，更容易出现睡眠异常(appelbooma - fondu et al.， 1988 Cashman et al.， 1986 Emslie et al.， 1987 Kutcher et al.， 1992 Lahmeyer et al.， 1983 Riemann & Schmidt, 1993)。对这些指标的纵向研究很少。然而，有一些证据表明，皮质醇水平预示着随后的抑郁。

肾上腺疲劳:你能做些什么?

一旦你的测试结果出来(你应该会在寄出的1-2周内得到结果)，你就能确定你经历的是哪种肾上腺疲劳，并更好地治疗它。通常有两种主要的结果。一组是整体皮质醇水平高的另一组是整体皮质醇水平低的。还有第三种人，他们的智商有高有低。无论发生了什么，症状都可能非常相似，所以需要检查结果才能确定。如果你的总体结果很高，可以服用一些补充剂来降低你的皮质醇水平。圣罗勒,褪黑激素和磷脂酰丝氨酸是三种常见的可以降低皮质醇水平的补充剂。还有很多其他的。如果你发现你的维生素d水平总体上都很高，通过补充来降低维生素d水平会让你感觉好很多。

肾上腺疲劳-无声的流行病

你的肾上腺豌豆大小的小腺体位于你的肾脏．尽管它们很小，但却非常重要。如果你的肾上腺被切除你就会死而得不到肾上腺所提供的荷尔蒙。它们产生的两种激素是皮质醇和肾上腺素。这些激素是你的压力荷尔蒙。那就是它们帮助你应对压力。皮质醇有助于缓解压力。当你伤心、害怕或生气时，它能帮助你平静下来。它也涉及到你的免疫功能、法规的血糖水平以及一般的警觉性。你血液中的皮质醇水平应该在早上醒来时达到一天中最高的水平，在半夜睡觉时达到最低的水平。早上没有足够的皮质醇会让人很难醒来并感到警觉。晚上太多的时间会让人很难放松和入睡。如果你使用的皮质醇超过了生理正常水平，你的肾上腺就会疲劳。

低温产热挑战从今天开始!

其中一个重要的结果是排毒我想我已经感觉到了。它能解决很多荷尔蒙问题。甲状腺性荷尔蒙,肾上腺和瘦素都得益于这种疗法。根据他的一个播客，它工作得非常好莱姆病(但会让你难受几个星期，我想我已经有这种感觉了)。

进来吧!水的冻结!

这看起来不是很有趣吗跳进冰冷的水里，在外面呆一会儿你们很多人都知道我已经关注瘦素重置好几个月了。不到一个月前，杰克·克鲁斯(Jack Kruse)提出了一个新的想法。你可以在这里阅读他的第一篇文章。我还在试图理解它背后的所有科学但我很兴奋它有可能修复我的甲状腺．急性感冒导致瘦素快速敏感，这意味着脂肪被迫释放瘦素脂肪细胞慢慢降低它的血清水平只要冷刺激是安全的。

冥想

冥想是一种放松而警觉的意识状态，在这种状态下，自主神经系统控制着不自觉的行为，如心跳、分泌和蠕动，可交由副交感神经系统控制，副交感神经系统诱导分泌、增加肌肉张力和减慢心率，而交感神经系统则抑制内分泌分泌、降低张力和加快心率。冥想可以降低心跳和呼吸频率，降低血浆皮质醇(一种应激激素)，减缓脉搏频率，促进放松脑电波α的状态。

图104

10.8 Agouti-Leptin相互作用最近的数据表明，leptin和agouti- asip -黑素皮质素信号通路之间存在显著的交叉作用。瘦素受体在下丘脑弓状核的AGRP和pomc产生神经元中表达，107109和瘦素已被证明调节AGRP的表达。93,94,107,110此外，pomc在瘦素缺乏的ob ob小鼠和瘦素抵抗的db db小鼠中的表达显著降低，并在瘦素治疗后上调。111113此外，中央给药MC4-R拮抗剂SHU9119完全抑制小鼠对瘦素的厌食反应，这表明MC4-R可能在一定程度上也介导瘦素作用然而，肥胖的MC4-R缺陷小鼠对瘦素的厌食效应没有反应，而非肥胖的MC4-R缺陷小鼠有反应这些数据表明，尽管MC4-R在瘦素信号传递中发挥作用，但它显然不是瘦素作用的唯一目标。

细胞因子和睡眠

作为介绍细胞因子在改变睡眠行为中的作用的先驱，考虑细胞因子的变化在一些睡眠障碍．后者在一般人群中相当常见，与重大的医疗、心理和社会障碍有关。深度睡眠对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有抑制作用，与激活HPA轴或给药糖皮质激素形成对照，后者已被报道可导致觉醒和失眠．毫不奇怪,失眠是最常见的睡眠障碍，与24小时促肾上腺皮质激素和皮质醇分泌增加有关，与中枢神经系统高唤醒障碍一致，给予单克隆或多克隆抗大鼠IL-6抗体，研究中监测的参数均未改变。

机制

雌激素是雌激素的主要刺激物乳腺癌增殖和减少其可获得性可能会减少其对乳腺肿瘤的作用这可能是通过改变性激素结合球蛋白(SHBG)的生产或可用性来实现的。循环中的雌激素中只有2 - 3种是游离的或具有生物活性的，因为大多数激素与白蛋白或SHBG结合。SHBG是一种血浆糖蛋白，与类固醇激素(如雌激素和睾酮)具有高度亲和力，从而调节其在血浆中的游离浓度。体外研究表明ENL刺激SHBG的产生。59 SHBG的增加有两种主要的酶参与合成和调节雌激素合成芳香化酶和17-羟基类固醇脱氢酶(HSD)。芳香化酶是一种细胞色素P450酶，负责将雄烯二酮和睾酮分别转化为雌酮(E1)和E2，而HSD控制E2和生物活性较低的E1之间的平衡。

糖皮质激素GC

糖皮质激素模仿内源性激素(即皮质醇)的作用，参与气道炎症反应的调节。当亲脂性皮质类固醇分子穿过细胞膜并与位于细胞质中的胞内GR受体结合时，糖皮质激素作用的事件序列就开始了。糖皮质激素以不同的亲和力与GR受体结合，例如，曲安奈德(27)、布地奈德(25)和地塞米松在激活转录方面的效力比糠酸莫米松低10-90倍74,85。因此，在体外系统中可以观察到GC之间的效力有很大的差异。

肾上腺

5.5.1肾上腺皮质皮质醇分泌肾上腺皮质分泌多种由胆固醇合成的类固醇激素。其中一些主要影响矿物代谢(盐和水平衡)，统称为矿物皮质激素，一些影响中间代谢(葡萄糖、脂肪酸和氨基酸代谢)，称为糖皮质激素。其中对人体最重要的是皮质醇正如我们所见，皮质醇的合成和分泌是由垂体前叶的促肾上腺皮质激素调节的。皮质醇有代谢的影响在一些纸巾上。它们既是短期的，也是长期的。即使是短期的影响在很大程度上也是由蛋白质因此合成需要几个小时而不是几分钟。

脑下垂体

肾上腺皮质激素(ACTH)——有时被称为促肾上腺皮质激素——是一种肽激素(由39个氨基酸组成)，作用于肾上腺皮质，刺激糖皮质激素，特别是皮质醇的释放。ACTH(就像胰岛素)作为前激素合成，但在这种情况下是一种非常大的叫做前鸦片黑色素皮质素(通常缩写为POMC)的激素。POMC被蛋白水解切割产生多种生物活性肽，包括0-内啡肽和met-脑啡肽(脑啡肽受体的天然配体)可卡因与幸福感有关，例如对运动的反应)、a-、0-和y-黑素细胞刺激激素(作用于黑素细胞影响色素沉着)和促肾上腺皮质激素。(刺激黑素细胞的激素也可能在食欲调节中起作用，见专栏11.1。)促肾上腺皮质激素是在压力下释放的。它还有一个重要的昼夜节律(24小时循环)，在早晨醒来的时候，它的皮质醇分泌量最高。

肾上腺

肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素(ACTH)产生反应，ACTH是由垂体前叶分泌的。压力导致下丘脑分泌acth释放激素。ACTH刺激肾上腺皮质产生类固醇激素皮质醇(kohrt - oh - sawl)和醛固酮。皮质醇促进葡萄糖的产生蛋白质为细胞提供可用的能量。醛固酮(al-DAHS-tuh-ROHN)通过刺激肾脏的盐和水滞留来帮助提高血压和容积。

白色脂肪组织

脂肪储存脂肪调动人体储存的化学能主要是三酰甘油(TAG)白色脂肪组织．脂肪动员(或脂解)是将储存的TAG水解以释放非酯化脂肪酸到血浆中(与载体结合)的过程蛋白质白蛋白)，这样它们就可以被其他组织吸收。脂蛋白脂肪酶HSL，激素敏感脂肪酶甘油3-P，甘油3-磷酸VLDL，极低密度脂蛋白。激素调节的主要途径和主要部位显示为:加号表示刺激，负号表示抑制。虚线表示多个酶的步骤。脂肪在脂肪组织中沉积的另一种潜在途径是新生途径脂肪生成．该通路与肝脏中的通路相同(框4.3)。它是由胰岛素在多个点。因此，胰岛素的作用是促进脂肪组织中的脂肪储存。

皮质甾酮

糖皮质激素和矿物皮质激素合成的最后步骤由两种不同的肾上腺皮质酶介导，P450c11p和P450c11AS，由人类8号染色体上的两个不同基因编码。11- doc和11-脱氧皮质醇转化为皮质酮和皮质醇是由线粒体P450c11p, 11- p羟化酶介导的。这种酶专门存在于束状网状带中，而不在肾小球带中，并受ACTH调节。P450c11AS，醛固酮合成酶，仅存在于肾小球带中，具有三种不同的活性11 -羟化酶，18 -羟化酶和18 -氧化酶。因此它将11-DOC转化为醛固酮。这种酶主要由肾素血管紧张素系统调节。和P450scc一样，P450c11p和P450c11AS都存在于线粒体内膜，并利用肾上腺素还蛋白还原酶和肾上腺素还蛋白来接收NADPH的电子。

库欣综合症

皮质醇分泌过多肾上腺会导致库欣综合征库欣综合征也可能是由于外源性促肾上腺皮质激素或糖皮质激素的使用，或内源性这些激素的大量产生。因为皮质醇的生理释放发生在压力或胁迫时期，所以在许多精神疾病的过程中看到血清皮质醇的升高并不令人惊讶，包括重度抑郁症，酗酒，神经性厌食症，恐慌症以及精神活性物质戒断综合征。库欣综合征更常见的临床体征和症状包括脂肪重新分配、月经不规律、焦虑、皮肤薄、月相、食欲增加、睡眠障碍、高血压，血胆甾醇过多高甘油三酯血症、注意力不集中、记忆力减退、欣快感、葡萄糖不耐受、条纹,多毛症。(73

图121

在缺乏bat的小鼠中，可能是瘦素无法调节褐色脂肪产热的结果。然而，棕色脂肪的代谢能力可能并不局限于其UCP1基因的表达，因为UCP1基因的特异性靶向破坏清楚地表明，该UCP负责棕色脂肪的热调节，但动物并不肥胖

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