药物输送

毒蕈碱胆碱受体拮抗剂

肥大细胞激活

气道平滑肌细胞由胆碱能神经支配(接受神经供应)。胆碱能神经活动增强与刺激性刺激有关节后的胆碱能神经导致乙酰胆碱释放来自节后神经末梢,因此是指气道中的感觉神经,向中枢神经系统发送脉冲,导致气道胆碱能神经活动增加。从…发出的电脉冲(动作电位)。。。

糖皮质激素GC

糖皮质激素药物图像

目前有效的治疗方法气喘专注于治疗疾病的症状。哮喘的特点是肺部发炎,因此,迄今为止处方最多的药物是糖皮质激素(GC),因为它们具有广泛的抗炎特性70-72。长期以来,糖皮质激素药物布地奈德(25)、丙酸倍氯米松(26)和曲安奈德(27)被用于治疗哮喘。丙酸氟替卡松(28)是最近添加的,莫米松。。。

延长肺部药物活性的前药途径

前药示例

大多数以前药方法靶向药物为中心的研究是在结构上与异丙肾上腺素和类似药物相关的b2兴奋剂上进行的。基本方法是酯化异丙肾上腺素的儿茶酚功能,以更好地在肺组织中摄取产生的非活性亲脂性药物,然后该药物可被肺酯酶代谢切割以释放活性母体化合物124125。此外,邻苯二酚功能的酯化反应。。。

粉尘发生器

赖特粉尘给料机

干粉通常通过气动方式再悬浮形成气溶胶。高浓度很容易达到,但输出的稳定性和团聚颗粒的存在是常见的问题。粉尘发生器的基本要求是恒定的粉末进料速度和粉末脱凝方法。许多技术已被用于开发稳定的粉尘发生器,Hinds 58最近对不同的干分散方法进行了回顾。粉末进料方法。。。

级联冲击器

级联冲击器

级联碰撞是最古老的气溶胶粒子动力学表征方法之一。尽管目前药典没有规定,但该方法每天都用于药物气溶胶的表征。美国食品和药物管理局首次认识到这种类型的施胶装置的普及,为其在生物等效性通用药物气雾剂评估中的使用制定了标准40。这已经被药典和。。。

液体排放口

旋转Haler

图7巴宾顿雾化器示意图。在球面上流动。收集并再循环多余的液体。由于在后一种雾化器中,需要更多的材料在升高的环境温度下饱和大气,因此巴宾顿雾化器中使用的液体量比超声波设备中使用的液体量要少。一般来说,喷射式雾化器需要比巴宾顿系统更高的工作压力才能产生治疗性气溶胶。然而,值得注意的是。。。

介绍

吸入疗法肺部沉积的测量及其解释在吸入给药科学领域已争论多年。从历史上看,二维伽马闪烁扫描(平面成像)已用于显示从选定的气溶胶输送系统吸入的药物的总肺部和局部肺部沉积1-4。已经做出努力,将全肺沉积与疗效和安全性的临床参数联系起来,但成效有限。。。。

气道口径测量

强制肺活量演习总结

气道的直径或口径在阻塞性气道疾病的调查或诊断中具有重要价值。用于评估气道口径的技术通常集中在呼气流量的分析上,因为气道阻塞往往会减少呼气流量。峰值流量测量。也许最简单的呼气流量测量方法是使用峰值流量计。受试者最大限度地激发(即达到总肺活量),并迅速过期和。。。

工具书类

用于治疗和诊断的气雾剂。Eur J Nucl Med 1993 20(12)1201-1213。Newman SP,皮特凯恩GR,Hirst PH.《伽马闪烁扫描简史》。气溶胶医学杂志2001 14(2)139-145。Gonda I.测量体内沉积的闪烁扫描技术。J气溶胶Med 1996 9(补充1)S59-S67。Newman SP.治疗性气溶胶的闪烁评估。Crit Rev Ther药物载体系统1993 10(1)65-109。Kunka R、Andrews S、Pimazzoni M、Callejas S、Ziviani L,。。。

粉末吸入器

不同类型干粉吸入器

今天,基本上有两种类型的DPI,一种是使用单独剂量的药物填充的DPI,例如明胶胶囊或箔膜泡罩,另一种是使用在需要时计量剂量的药物贮存器。这两种产品现在都在全球范围内广泛使用,并正在得到广泛接受。很明显,人们对这些装置有相当大的兴趣,因为它们不需要CFC推进剂来分散药物,因此可以被视为臭氧友好型输送。。。

芬代森兰达尔

对于特定的分钟容积,整个通气循环中的实际气流速率从零到最大,再到零。因此,由于系统内的空气速度和空气通过时间决定了颗粒沉积的有效性,很明显,这在循环内必须在相当大的范围内变化。呼吸道至少有两个区域以不同的速率通风。在所有吸入的空气中,40个可为17个肺部通气,其余60个。。。

中央航空公司

中央气道上皮(气管至终末细支气管)的管腔表面覆盖着一层黏液,黏液是水、无机盐、糖蛋白、蛋白聚糖、脂质和其他非均质混合物蛋白质,和肽5,6。吸入的药物最初会沉积在粘液层上,在粘液层中可能溶解或复合7。气道粘液,以及纤毛对纤毛柱状上皮细胞的协同、协调的搏动,。。。

提高生物利用度——乙醇的情况

亲脂性血清

提高全身靶向吸入疗法相对生物利用度的商业需求涉及基本经济性和安全性。生物利用度的增加明显转化为每治疗剂量的药物质量减少,潜在的副作用减少。鉴于最佳吸入器系统可实现相对较高的输送效率,实现更高生物利用度的一条途径是使用化学增强剂14。目标是。。。

生物粘附剂与肺靶向药物

自20世纪80年代末以来,利用生物粘附靶向作为药物特异性递送的手段获得了一些推动180。生物粘附一词是指涉及多个分子和通常为非共价键的相互作用。然而,作为药物载体有效的生物粘附剂,首先必须被内皮细胞或上皮细胞捕获或隔离,然后载体颗粒的表面材料与细胞表面决定因素的多配体结合,然后。。。

黄嘌呤衍生物和磷酸二酯酶抑制剂

黄嘌呤衍生物,包括茶碱它的盐氨茶碱对治疗阻塞性气道疾病非常有效。然而,这些药物诱导气道平滑肌的方法放松目前尚不清楚。提出的主要机制包括:(1)抑制磷酸二酯酶,这是一种负责细胞内信使代谢的酶,环腺苷3',5'-单磷酸(cAMP)39和(2)拮抗腺苷受体,腺苷受体是一种能抑制细胞内信使代谢的药物。。。

支气管扩张剂

与从气管延伸至终末细支气管的气道相关的是一层平滑肌。在气管中,平滑肌构成圆周的一部分,并连接不完整软骨环的末端。平滑肌的部分作用在下气道段增加,使支气管和细支气管被一层平滑肌包围。平滑肌细胞在任何特定时间的长度决定了平滑肌细胞的周向长度。。。

坏疽受体激动剂

b-肾上腺素受体激动剂作为支气管扩张剂在治疗中气喘,它们仍然是治疗中使用最广泛的支气管扩张剂。肾上腺素是第一种用于治疗哮喘的b受体激动剂,是一种对b受体具有相对选择性的激动剂。多年来,已开发出对介导人类气道平滑肌的b肾上腺素受体具有选择性的激动剂放松,即。b2肾上腺素受体。药物实例。。。

抑制中介作用

通常通过特异性受体拮抗剂阻断反应的能力来描述特定介质在支气管运动对促炎刺激的反应中的作用。这一识别过程取决于拮抗剂的应用剂量是否足以阻断内源性释放介质的受体,并在应用剂量下对介质的受体具有选择性。已经开发或正在开发特定的拮抗剂。。。

肺动脉高压

原发性肺高血压是一种高度致命的疾病,通常见于年轻女性,以难以治疗而著称。口腔管理抗高血压药代理商通常不令人满意。持续输注前列环素是有用的,但不能治愈,而且费用昂贵且不方便。在一项对4例原发性肺动脉高压患者和2例CREST综合征患者的研究中,研究了气雾剂前列环素及其类似物iloprost的作用。。。

MDI和DPI技术的进展以及

吸入药物的对映体制剂。人们对许多药物的对映体和β-激动剂肾上腺素能药物的作用差异非常感兴趣支气管扩张剂受到了很多关注。有证据表明,沙丁胺醇的(R)-对映体主要负责支气管扩张,而(S)-对映体可能刺激气道反应性。然而,数据表明,气溶胶输送后,(R)-沙丁胺醇的全身吸收速度快于(S)-沙丁胺醇和。。。

结论和未来方向

呼吸道靶向药物的持续发展看起来很有希望。重点可能会放在呼吸道上,作为蛋白质以及用于输送至体循环的肽。随着新聚合物技术的出现和人类单克隆抗体的可用性,高分子和单克隆抗体药物缀合物的使用几乎肯定会增加。然而,除非。。。