药物发现

漏斗式体外筛选的药物传递

药物递送通常仅限于考虑制剂和体内递送。模板铅选择和优化过程中的药物传递定义应考虑包括筛选漏斗图2中的许多情况。药物递送可与通常作为HTS平台的一部分运行的活性测定相关，其中递送与化合物与相应靶相互作用的可及性相关。显然，化合物必须在溶液中。。。

醛化合物

代谢活化在毒性和特异性反应中的作用药物代谢部代谢和病毒药物发现卓越中心葛兰素史克研究三角公园北卡罗来纳州27709种反应性代谢产物52个其他亲电碳中心62个位于氮或硫上的亲电体，或来自硫65 P450氧化酶单加氧酶的氧化。亲电、自由基、特异性反应、肝毒性、反应性代谢物、，酰化剂,...

粒度减小

在考虑粒径减小是否会带来附加值时，经验法则是，以微米为单位的粒径直径应小于以mcg-mL为单位的溶解度。因此，溶解度低于100 mcg-mL的化合物可能会受益于某种粒径减小，而溶解度低于10 mcg-mL的化合物几乎肯定会受益于某种研磨或微粉化。如果溶解度接近1 mcg-mL，则必须进行微粉化，并且。。。

免疫介导的特异性药物反应的免疫发病机制

我们对免疫介导的特异性反应（IM-IDR）发病机制的理解尚不完全。最近有几篇评论讨论了IM-IDR的可能机制，读者可以参考这些评论进行详细讨论（Park等人，2001年Pirmohamed等人，2002年Uetrecht 2003年Uetrecht 1999年Williams和Park 2003年）。图1显示了将用于解决特异性反应的发病机制和预测的一般范式。首字母。。。

被动扩散

中枢神经系统药物往往是基本的（Clark，2001）方案10。中枢神经系统药物往往是基础药物（Clark，2001年）。方案11显示了体内脑渗透性与氢键之间的相关性。一系列类固醇的渗透性随着氢键数量的增加而降低（Pardridge，1995）。BBB渗透也随着亲脂性的增加而增加。方案12显示了如何用甲氧基取代吗啡的一个羟基以使可待因增加BBB穿透10倍。当两者都。。。

BDH对药物开发的解释

BDH进展为胆管癌的安全性较低，这种情况可能导致昂贵的晚期复合终止，并增加患者安全风险。另一方面，BDH进展为肿瘤并非必然至少有一种畅销药物(立普妥)患者长期服用降低胆固醇，尽管该化合物在3个月或3个月以下对大鼠和狗都造成BDH（NDA 20-702）。解读BDH的意义。。。

配送量Vd

对于疗效与化合物穿透组织的能力相关的靶点，高体积分布（Vd）可能是有利的，例如，肿瘤靶点的高肿瘤浓度和CNS靶点的高脑摄取。此外，对于清除率相当的化合物，高Vd转化为更长的半衰期（t1 2）值和更好的作用持续时间。相反，由于潜在的普遍性，高剂量也可能导致基于药理学的毒性。。。