SSc微血管异常
RP在英国普通人群中的患病率估计约为14%。这些患者中的大多数(95%)被归类为原发性RP，这是一种良性但疼痛的疾病，没有相关的微血管结构损伤和异常，也不会发展为任何相关的结缔组织疾病。
然而，在超过90%的SSc患者中，RP通常是基础结缔组织疾病的第一个报告症状，似乎是跨异质性疾病谱系的统一特征;因此，它很可能具有病原学意义。SSc患者中RP的存在与不可逆的组织损伤有关，毛细血管扩张还有辍学，以及手指微血管的结构损伤。在SSc中，微血管损伤似乎是一种全身性现象，因为受影响的内部器官也显示明显的血流紊乱。超微结构上，内皮细胞(ECs)在[2]纤维化开始前表现出空泡化、核变性、细胞-细胞接触的丧失和基底膜的多层。血清和血浆中被认为是内皮激活标志物的因子水平，如血管性血友病因子，粘附分子和endothelin-1(ET-1)在SSc患者中均升高。然而，可以认为这些因子的可溶性水平可能反映了内皮细胞以外的细胞类型的激活。更相关的是对SSc皮肤和其他受影响器官的原位分析，显示内皮细胞粘附分子、内皮素(ET)-1、血小板衍生生长因子-b (PDGF-B)和转化生长因子(TGF)-b的表达增加。SSc中早期内皮细胞激活的刺激可能是缺血相关缺氧，这对内皮细胞代谢有深远影响。缺氧已被证明可迅速诱导内皮细胞合成粘附分子和关键的炎症细胞因子和生长因子。
抗内皮细胞自身抗体(AECAs)可能也负责调节SSc中内皮细胞的表型。在SSc患者的血清中检测到AECAs
图1纤维化和疤痕形成是一个多阶段的过程，涉及众多参与的细胞类型之间复杂的相互作用。周细胞与这一过程密切相关。单核细胞的前移是血管通透性的增加，这是由细胞间相互作用的改变引起的内皮细胞和周细胞．周细胞还可以产生纤维原生长因子，可以直接调节成纤维细胞的功能和生物合成特征。最后，周细胞被认为是间充质前体细胞，因此可以直接转分化为合成基质的肌成纤维细胞。(见颜色插入)
纤维化和瘢痕形成是一个多阶段的过程，涉及多种参与细胞之间的复杂相互作用。周细胞与这一过程密切相关。单核细胞的前移是血管通透性的增加，这是由内皮细胞和周细胞之间相互作用的改变引起的。周细胞还可以产生纤维原生长因子，可以直接调节成纤维细胞的功能和生物合成特征。最后，周细胞被认为是间充质前体细胞，因此可以直接转分化为合成基质的肌成纤维细胞。(见颜色插入)
高达50%的患病率表明微血管系统可能是自身免疫反应的目标尽管它们结合的抗原在血清内部和血清之间似乎是异质的，但已知AECA可以诱导体外内皮细胞的致病性变化，如白细胞粘附增加和炎症细胞因子的分泌，如白细胞介素(IL)-1。最近，来自SSc患者的自身免疫血清已被证明与这两种人有交叉反应巨细胞病毒晚些时候蛋白质UL94和SSc相关的自身抗原，如纤原蛋白和异质核核蛋白。因此，细胞巨病毒的分子拟态可能触发SSc相关的自身免疫反应，并导致内皮细胞激活和凋亡。内皮细胞凋亡的增加已被证明发生在体内，在人类SSc组织和SSc的UCD 2000禽模型纤维化的开始之前。UCD 2000禽模型是一种SSc动物模型，显示类似的血管异常。
继续阅读:周细胞在纤维化中的作用
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