免疫系统的支持者

细胞防御免疫系统助推器

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我的细胞防御免疫系统增强评论

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适应性免疫反应策略

在第一次接触特定的微生物或任何其他抗原时，适应性免疫反应的系统性证据需要一周或更长时间才能形成，在这一延迟期间，宿主依赖于先天免疫提供的保护，这可能不足以预防疾病。这种对特定抗原的第一反应称为初级反应。由于最初的接触，适应性免疫系统能够记住被证明对特定抗原有效的机制。因此，当在以后的生活中遇到相同的抗原时，会有一种增强的抗原特异性免疫反应，称为次级反应或记忆反应。的效率二次反应反映了免疫系统的记忆。适应性免疫反应使用两种基本策略对抗外来物质。

免疫系统的进化

由于无脊椎动物缺乏适应性免疫系统，为了生存，它们进化出有效的内在防御策略来对抗各种微生物病原体。这种古老的宿主防御形式，即先天免疫，存在于包括人类在内的所有多细胞生物中。日本马蹄蟹是一种典型的原口生物。它的先天免疫系统包括一个血淋巴凝血系统，参与对微生物的免疫和止血。对脊椎动物纤维蛋白原进化的早期研究表明，节肢动物的血淋巴凝血系统和脊椎动物的凝血系统有着共同的起源。这一假设不能通过比较凝血素的结构来证实蛋白质马蹄蟹和哺乳动物纤维蛋白原。然而，Tachypleus tridentatus血淋巴中的一种非自我识别凝集素TL5A (tachylectin 5A, TL5A)的晶体结构提供了新的见解。

免疫系统细胞

免疫系统的细胞可以从身体的一个部位移动到另一个部位，在身体的循环系统中穿行，就像车辆行驶在宽阔的州际高速公路系统上一样。它们通常存在于正常血液中，但在感染期间，它们的数量通常会增加，从骨髓中发育的未成熟细胞储备中招募。有些细胞具有双重功能，在先天免疫和适应性免疫中都起着关键作用。血细胞的形成和发展被称为造血(希腊语，是血液和制造的意思)。所有的血细胞，包括那些在身体防御中起重要作用的血细胞，都来自同一种细胞，即骨髓中的造血干细胞(图15.4)。干细胞被一组称为集落刺激因子的细胞因子诱导发展成各种类型的血细胞。

阿育吠陀是生命的科学

天然甲状腺饮食

食品和药用植物中的天然抗氧化剂

牛磺酸与免疫功能

牛磺酸和硫酸盐可以看作是半胱氨酸代谢的生化终产物。然而，牛磺酸显然也在免疫功能中发挥作用。它是细胞中最丰富的游离含氮化合物(通常被错误地归类为氨基酸)。它是一种膜稳定剂，调节钙通量，从而控制细胞稳定性。它已被证明具有抗氧化特性，并可调节仓鼠、大鼠和人体内促炎细胞因子的释放(87-89)。失去牛磺酸后，免疫功能会出现严重损害(88)。淋巴细胞大量减少，单个核细胞增加，这些细胞产生呼吸爆发和吞噬细菌的能力下降。缺乏y球蛋白的动物体内y球蛋白浓度升高。脾脏和淋巴结滤泡中心消退，成熟和未成熟B淋巴细胞数量减少。

雌激素对免疫系统影响的机制

对ERs及其与DNA相互作用的简要描述有助于理解雌激素的分子作用模式，并有助于理解雌激素对免疫系统的潜在影响的多样性。雌激素通过er依赖和er独立两种机制作用于靶组织。雌激素与两种特定但不同的受体结合，ERa和ERP，它们属于核激素受体家族。er是配体激活的转录因子，位于细胞内和细胞表面。热休克蛋白质，如hsp90与非配体ERs结合，以维持受体处于非活性但功能准备状态，以配合体结合(Pratt and Toft, 1997)。每种类型的ER似乎在不同的组织中表达不同。可以想象，不同组织中ERs相对表达的差异可能导致免疫系统中雌激素的选择性作用。

压力和对流感病毒的免疫反应

心理压力可能导致个人对传染病易感性的可测量变化，这一观点并不新鲜。最早的建议之一是由Ishigami(1919)提出的，他在其中描述了精神行为对肺结核进展的影响。现在，人们普遍认为，人类和动物暴露在慢性心理或生理压力下，会降低对微生物病原体的抵抗力。应激诱导的免疫系统调节的后果包括增加疾病的易感性和频率，延长愈合时间，以及与感染相关的继发性健康并发症的发生率更高(Bailey等，2003年)。然而，关于压力的感知是如何在中枢神经系统中进行处理，然后传递到周围生理系统的知识还不完全。

C白色念珠菌与宿主免疫系统

当白色念珠菌感染宿主时，它会与宿主的免疫系统，特别是先天免疫系统的细胞展开一场战斗。中性粒细胞和巨噬细胞参与清除血液中发现的真菌细胞，了解宿主和真菌在这些相互作用中如何反应是很重要的。适应性免疫反应参与决定全身感染的结果，因此白色念珠菌与主要抗原处理和呈递细胞，树突状细胞的相互作用也很重要。最近对宿主受体和它们对应的真菌配体的识别是认识的一个主要领域。最近，Filler(2006)对白化梭菌-宿主细胞受体的相互作用进行了综述。依赖于myd88的信号通路对于抵抗白锥虫感染至关重要(Bellocchio等人，2004 Villamon等人，2004a)。myd88缺陷小鼠感染C。

刺激或支持免疫系统的天然化合物

大量的天然化合物可以刺激或支持免疫系统，或两者兼有。表12.1列出了一些主要化合物的精选清单。请注意，本书中讨论的许多其他天然化合物(许多没有包括在内)可以作为免疫刺激剂或支持剂。例如，CAPE已被报道可增加人肿瘤细胞对NK细胞攻击的敏感性，并诱导肿瘤相关抗原的表达黑素瘤和大脑癌症体外细胞系。另一个例子是，小鼠口服原花青素增加了NK细胞的细胞毒性，并增强了免疫细胞体外产生IL-2的能力尽管不全面，表12.1确实包括许多众所周知的天然免疫刺激剂和支持化合物。在第16章中引用了讨论具有这些效果的其他天然化合物的参考书。除了刺激免疫系统，我们还必须抑制免疫逃避。

维生素B6对免疫功能的影响

维生素B6虽然没有抗氧化特性，但在抗氧化防御中起着重要作用，因为它在半胱氨酸形成的代谢途径中起作用，如前所述，半胱氨酸是谷胱甘肽合成的限速前体。维生素B6状况对免疫功能有广泛影响(79)。维生素B6缺乏会导致胸腺萎缩，淋巴结和脾脏的淋巴细胞减少。抗原处理不受影响。然而，绵羊红细胞产生抗体的能力被抑制了。在人体研究中，对破伤风和伤寒抗原产生抗体的能力没有受到严重影响。细胞免疫的各个方面也受到维生素B6缺乏的影响。大鼠和小鼠的皮肤移植在缺乏时存活时间更长，豚鼠对卡介苗(BCG)的延迟过敏反应减少。

昆虫免疫系统及其与哺乳动物先天免疫反应的相似之处

昆虫一直保持着与脊椎动物固有免疫反应平行的免疫反应，尽管它们在大约5亿年前就开始分化。这种免疫反应的保存突出了它在对抗微生物感染方面的成功和有效性(kavanag&reeves, 2004 Salzet, 2001 Leclerc & Reichhart, 2004 Kanost等，2004)。最初，人们认为先天免疫反应不如适应性免疫反应，因为适应性免疫系统有“记住”致病接触的能力。然而，现在人们普遍认为，先天免疫反应是免疫系统的一个非常重要的分支，是入侵微生物遇到的第一道防线。先天免疫反应在对抗感染方面的重要性已经在某些免疫系统功能不正常的疾病中得到了强调，如中性粒细胞减少症和CGD (Segal, 1996 Meyer & Atkinson, 1983 Gerson & Talbot, 1984 Latge, 1999)。

锥虫改变表面蛋白以骗过免疫系统

寄生真核生物生活在恶劣的环境中，必须避开宿主的防御。寄生真核生物发生了许多适应，以克服宿主的防御系统，并允许寄生虫在这些单方面的关系中茁壮成长。许多寄生微生物试图通过改变其表面来躲避宿主的免疫系统蛋白质(图19.12)。这个策略背后的想法很简单。免疫记忆细胞识别最初入侵细菌表面的蛋白质。然而，如果每一波连续的入侵者改变它

免疫系统在癌症预防中的作用

一些研究人员认为，免疫系统通过寻找和摧毁新转化的细胞，在防止肿瘤发展方面发挥着关键作用。这一过程被称为免疫监视，最早是由埃利希在1909年提出的，并得到了以下观察的支持，这些观察将免疫抑制与免疫增加联系起来癌症约40%的由人体免疫缺陷病毒(HIV)引起的免疫抑制患者可能发展为癌症。常见的癌症包括卡波济肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、子宫颈癌和霍奇金病。另一种更有可能的解释是，通常与免疫抑制状态相关的癌症是病毒诱导的，或者它们起源于免疫系统本身。因此，问题是免疫系统不能摧毁导致或帮助癌症发展的病毒，而不是不能摧毁肿瘤细胞。

自然治愈自身免疫疾病

排毒和清洁计划

长寿健康和健康协议

先天免疫和适应性免疫

没有免疫系统，我们很快就会成为生活在我们体内和周围的大量病毒、细菌和寄生虫的猎物。免疫系统是一个多层的防御系统。从最广泛的意义上讲，它包括物理屏障，如皮肤和胃肠道内壁化学屏障，如胃酸微生物屏障，如有益的肠道菌群和免疫系统本身(免疫细胞、抗体等)。本章主要讨论免疫系统本身。免疫系统的细胞被称为白细胞，它和红细胞一样，来自骨髓中的干细胞。从骨髓中产生不同类型的细胞见图11.1(改编自参考文献1)。其他在免疫反应中重要但未在图中显示的细胞(如自然杀伤细胞和树突状细胞)将在下文讨论。如图11所示。

I型和Ii型肿瘤具有独特的分子特征

除了p53突变,高档浆液性癌证实了其他分子遗传变化，包括HER-2新酪氨酸激酶基因的扩增(35)，AKT2丝氨酸苏氨酸激酶基因的扩增(36,37)，Rsf-1染色质重塑基因的扩增(38)，以及p16基因启动子甲基化、突变或纯合缺失导致的p16基因失活。这些基因改变在交界性肿瘤和侵袭性低级别浆液性癌中是罕见的。由于这些分子遗传学研究并没有与形态学结果密切相关，并且被简单地描述为浆液性癌，因此它们被称为可能是高级别的，因为绝大多数浆液性癌是高级别的。除了分子遗传改变外，低级别和高级别浆液性癌的特征是不同的基因表达谱。

抑制炎症和真菌过敏是Treg细胞的工作

对真菌的炎症反应可能有助于限制感染，但也可能有助于致病性，如免疫重建疾病患者发生严重真菌感染所证明的那样(Cheng等人，2000年)。这些患者可能经历难治性真菌感染，尽管从中性粒细胞减少症恢复和发生适应性免疫反应。上述考虑意味着免疫调节可能是必要的微调炎症和适应性Th反应真菌和真菌疾病．这就给免疫系统带来了新的任务。除了有效控制病原体外，为了平衡保护性免疫和免疫病理，还需要有严格的调节机制。为了限制过度炎症细胞介导反应的病理后果，免疫系统求助于许多保护机制。

营养不良的病理生理学

蛋白质-卡路里营养不良(PCM)，有时被称为蛋白质能量营养不良(PEM)是世界上最常见的继发性免疫缺陷的原因，因为长期和季节性的食物短缺广泛存在，以及长期贫困、战争的剥夺和产妇营养不良。与PCM相关的缺乏通常是多重的，包括不同程度的热量、蛋白质、维生素和矿物质的缺乏。传统上，PCM被分为两种类型——消瘦症和夸希奥克病。消瘦症发生在总热量缺乏，伴有慢性消瘦和总体重不足。营养不良症是由于蛋白质缺乏引起的饮食，这可能是高热量的。生长迟缓是适度的，但这些肥胖在儿童中越来越普遍的一种特殊形式的营养不良，是否引起了人们对1型营养不良的关注糖尿病，心血管病的风险。癌症．

单核细胞增多性李斯特氏菌

单核增生乳杆菌生长的最低pH值取决于酸性物质。苹果酸是苹果汁中的一种初级酸，单核增生乳杆菌生长的最低pH值在4.4到4.6之间，取决于菌株60。尽管这个pH值略高于典型的新鲜苹果汁，但一些苹果汁可能处于允许单核细胞增生性乳杆菌生长的范围内，尤其是在生产中使用了不健康的水果时。并非所有苹果汁的pH值都低到足以阻止单核细胞增生性乳杆菌的生长。此外，尽管单核增生乳杆菌可能不能在较低的pH值下生长，但在较低的pH值下与大肠杆菌O157 H7和沙门氏菌相似的存活是可能的60,61。从未经高温消毒的苹果汁中分离到单核细胞增生性L. monocytogenes 62。最近完成的单核增生乳杆菌风险评估表明，食用新鲜水果患李斯特菌病的风险较低63。然而，有两个危险因素需要考虑与果汁相关的李斯特菌病。

蛋白质免疫原性

大多数传统药物是相对低分子量的物质，通常逃避免疫系统的注意。蛋白质另一方面，它们是大分子的，显示出可能引发强烈免疫反应的分子特性。在形成过程中，我们的免疫系统对自身抗原产生了耐受。在我们的一生中，这种免疫耐受通常是通过各种调节机制来维持的，这些调节机制要么是(a)防止B-和t淋巴细胞对自身抗原产生反应，要么是(B)一旦遇到自身抗原，使免疫效应细胞失活。基于上述原则，可以假设从人源直接提取(如一些抗体制剂)或通过重组人基因cDNA序列(如重组人激素或细胞因子)获得的治疗性蛋白在人体内是非免疫原性的，而“外来”治疗性蛋白(如重组人激素或细胞因子)在人体内是无免疫原性的。

一小步一大步

1988年，安德森和Blaese发现了一条可能的捷径，可以让基因疗法获得批准，而这种疗法完全不涉及疾病的治疗。它源自另一位NIH科学家、国家医院外科主任史蒂文·a·罗森伯格(Steven A. Rosenberg)的工作癌症研究所。罗森伯格发现了一种攻击癌症的免疫系统细胞，他试图通过将这些细胞从患者血液中移除，用各种物质治疗，然后再重新注射，来增强这些细胞。他的一些实验取得了成功，但大多数都没有，他想知道原因。为了找到答案，他需要某种方法来标记这些细胞，以便在它们重新进入患者体内后追踪它们的活动。1.在第一批注入人体的基因改造细胞中，添加的基因只是标记物。作为癌症实验性治疗的一部分，史蒂文·罗森伯格试图增强攻击肿瘤的免疫系统细胞。

的淋巴增殖性疾病具有重要的意义

实体器官移植后b细胞异常增殖导致一种特殊类型的淋巴瘤，称为移植后淋巴增生性疾病。原发性或继发性爱泼斯坦-巴尔病毒感染加上免疫抑制可引起移植后淋巴增生性疾病，在心脏移植后发生率约为4%。术后淋巴细胞毒性治疗后，移植后淋巴增生性疾病的发生率较高(高达11.4%)。肺、骨髓、胃肠道、中枢神经系统和淋巴结是移植后淋巴增生性疾病最常见的部位。心脏移植后，移植后淋巴增生性疾病可能发生在早期(少于1年)或晚期(超过1年)，并根据预后原因进行划分。

儿童营养不良综合症

带有潜在传染性病原体的免疫系统。此外，对免疫反应和保护时间也有长期影响。表2概述了营养物质如何影响免疫功能。生长发育障碍(FTT)可由原发性营养不良、恶性肿瘤、毒素暴露、先天性异常(即布鲁姆氏综合征、罗素·西尔弗综合征、免疫缺陷、消化系统紊乱和社会心理等引起饮食失调．对于大多数FTT病例，可以通过全面的病史和有限的实验室研究发现病因。一些真正的FTT病例病因不明，最常见的原因是由于行为异常和养育不当造成的单纯营养不良。婴儿需要营养丰富的饮食来维持生长发育。纯母乳喂养的婴儿虽然罕见，但也会出现生长异常的迹象。

Fattal Valevsk 2001微量营养素

1 Cunningham-Rundles S, McNeeley DF, Moon A(2005)营养调节免疫反应的机制。J过敏20 Boeck MA, Chen C, Cunningham-Rundles S(1993)病态肥胖儿童的免疫功能改变。Ann NY科学学院699 253-256 24 Faggioni R, Feingold KR, Grunfeld C (2001)瘦素营养不良的免疫反应和免疫缺陷的调节。Anstead GM, Chandrasekar B, Zhao W, Yang J, Perez LE, Melby PC(2001)营养不良改变了多诺瓦利什曼原虫感染后的先天免疫反应和增加早期脏器化。Brewster DR, Manary MJ, Menzies IS, Henry RL, O’loughlin EV(1997)夸希奥克病患者牛奶和玉米基础饮食的比较。Sakamoto M, Fujisawa Y, Nishioka K(1998)补体系统在宿主防御、疾病和营养不良中的生理作用。

肾移植排斥反应的基础免疫生物学研究

供体MHC分子作为中枢神经系统受体免疫系统细胞的主要靶点)。第2类分子由两个跨膜多肽组成。它们由(a)链和(b)链表示。a和b链是由6号染色体上被命名为HLA-D的区域的基因座集群编码的。与MHC 1类分子相比，MHC 2类分子在体内的表达并不广泛。然而，炎症部位的细胞强烈表达MHC 2类分子，并为免疫系统提供强大的刺激。MHC分子的核心功能是向免疫系统的T细胞呈递抗原肽。这些多肽通常有9个氨基酸长，在MHC分子表面的凹槽中被非共价力结合。移植器官表达供体MHC分子，导致T细胞直接和间接两种抗原识别途径(异体识别)。

病毒取证，施密特案

HIV env gp120基因和RT基因的部分被特别选择进行测序，试图最大化数据集中的系统发育信息。env基因进化相对较快，被宿主的免疫系统所选择，并且能够在最近分化的HIV谱系之间恢复关系。由于功能上的限制，RT基因进化得比较慢，可以提供对相对较早的分化的洞察。因此，使用两种序列比单独使用任何一种序列都能提供更广泛的进化速率范围。

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免疫特性

一些特殊药物反应的临床病理特征提示免疫机制可能在药物肝毒性的发病机制中起重要作用。这些症状包括(a)发热、皮疹、淋巴结病、嗜酸性粒细胞增多症和其他器官受累(b)肝脏炎症浸润(c)低频率(

特定的微量营养素缺乏

微量营养素对免疫反应有重要影响抗氧化剂细胞因子表达的活性和调节。抗氧化酶，如铜、锌和锰超氧化物歧化酶，需要微量金属进行生物活性，这些酶反应可以防止免疫反应和其他生物反应中自由基形成造成的氧化损伤。细胞内氧化还原平衡在免疫细胞发育和功能中具有信号作用，微量营养素的抗氧化作用调节细胞因子的产生64。缺锌与原发性免疫缺乏症有关，如常见的可变免疫缺乏症或低丙种球蛋白血症、迪乔治综合征和IgA缺乏症，以及其他疾病包括胎儿酒精综合症镰状细胞病乳糜泻、肠炎和腹泻。

二次反应的特点

第一次接触抗原会引起血液中相对较低数量的第一IgM，其次是IgG。的second exposure, which characterizes the memory of the adaptive immune system, elicits rapid production of relatively large quantities of IgG. first exposure to antigen elicits relatively low amounts of first IgM, followed by IgG in the blood.The second exposure, which characterizes the memory of the adaptive immune system, elicits rapid production of relatively large quantities of IgG. 406 Chapter 16 The Adaptive Immune Response 406 Chapter 16 The Adaptive Immune Response Molecules such as polysaccharides that have numerous identical evenly spaced epitopes characterize one type of T-inde-pendent antigen. Because of the arrangement of epitopes on the antigen, clusters of B-cell receptors bind the antigen simultaneously, which leads to B-cell activation without the involvement of T-helper cells (figure 16.14).

非洲昏睡病

非洲昏睡病，也被称为非洲锥虫病，由其生物媒介——白天咬人的采采蝇传播。这种疾病很重要，因为它可以在整个非洲大陆中部的广大地区被居民和游客感染。致病原生动物有一种有趣的方式来保护自己免受宿主免疫系统的伤害。

医院感染源的蓄水池

许多医院获得性感染源于患者自身的菌群。几乎任何侵入性手术都可以传播微生物正常菌群到其他无菌的身体部位。例如，当静脉注射时，葡萄球菌表皮是植物中常见的一种正常皮肤芙罗拉，有可能进入血液。虽然免疫系统通常可以轻易地清除这些正常情况下良性的微生物，但许多住院患者的潜在疾病损害了他们的免疫力，并可能导致血流感染。接受肠外科手术的患者易因其正常肠道菌群而发生手术部位感染。同样的，在癌症-严重免疫功能低下的患者，如那些经历癌症化疗或者服用免疫抑制药物，容易激活潜在的感染，而他们的免疫系统以前能够控制。

神经系统原生动物疾病

在被感染的采采蝇叮咬时，原生动物通过苍蝇的唾液进入叮咬伤口。该生物在皮肤部位繁殖，并在几周内进入淋巴和血液循环。患者的反应是发热和产生对抗原生动物的IgM抗体，症状改善。然而，在大约一周内，以及此后大约每周的间隔时间内，血液中的寄生虫数量会反复增加。每一次增加的寄生虫血症，即循环血液中的寄生虫，都与锥虫体表面新糖蛋白的出现相一致。原生动物的染色体中有超过1000个基因，每个基因编码不同的表面糖蛋白。每次只有一个基因被激活，患者的免疫系统必须对每个基因产物产生新的抗体。

选定危险人群的免疫适应症

免疫系统受损的个体的免疫存在几个问题。首先，免疫反应疫苗可能不够，其次，有些活疫苗本身可能导致渐进性感染。免疫缺陷的程度从轻微到严重不等，当考虑免疫缺陷的时间表时，应该考虑到这一点疫苗接种同样，人们也应该避免感染试图预防的疾病的风险。虽然给这些病人注射更高剂量或更频繁剂量的疫苗可能是合乎逻辑的，但在许多情况下，没有足够的数据支持这种措施。由于免疫缺陷患者免疫反应的不确定性，在接受造血干细胞移植的儿童等群体中，测量疫苗接种后的抗体滴度可能是有用的。

必需脂肪酸需求量

EFAD的发展已被描述在几种人类疾病中，包括囊性纤维化(154例)，肠病肢端皮炎(149例)，周围血管疾病(155例)和多发性硬化症(156)。经证实，肠内补充富含C18 2n-6的植物油可以改善囊性纤维化患者的EFAD(154)。患有囊性纤维化的儿童可能需要7到10的能量作为C18 2n-6来防止减少体重增加患有囊性纤维化的婴儿可能需要C18 2n-6含量超过12的配方奶粉总热量1.5.7(154)。主题与神经性厌食症血浆PL谱显示n-6和n-3 PUFA浓度降低(158)。在获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者中，已注意到血浆总多氟脂肪酸浓度较低，特别是20-和22-碳n-3多氟脂肪酸浓度较低(159)。

免疫功能障碍和营养不良

新生儿期和幼儿期营养不良可导致严重的免疫缺陷和高死亡率。对免疫系统的影响是广泛的，涉及免疫系统的所有肢体，T细胞反应受损继发于对胸腺结构和功能的影响是最常见的。营养不良和感染之间的联系是显而易见的。对于生活在发达国家农村环境中的儿童，一项研究报告称，在因营养不良而住院的所有患者中，有三分之一发现了细菌感染28。在另一项研究中，营养不良也经常出现在因医院感染而住院的成年人中29。在营养不良的情况下，宿主对感染的反应也发生改变。因此，我们发现营养良好的儿童B淋巴细胞对细菌感染的反应相对增加，而营养不良的儿童B细胞反应明显减少30。

偶尔质粒是线性的或由RNA构成的

在包柔氏螺旋体实际上没有任何游离的DNA末端。相反，单链DNA的发夹序列在两端形成环状线性的质粒和染色体(图16.04A)。一些动物病毒例如引起非洲猪瘟的彩虹病毒，都有类似的结构。不同种类的疏螺旋体会引起莱姆病和回归热。他们的线性的质粒似乎编码破坏血细胞和表面的溶血素蛋白质保护细菌免受宿主免疫系统的伤害。因此，与许多其他传染性细菌一样，疏螺旋体的毒力因子也主要由质粒传播。

本地交付的早期策略

直接注射治疗化合物到中枢神经系统是一种最早的形式局部交付的中枢神经系统病变。这种治疗方式包括鞘内和脑室内注射，在控制患者疼痛和治疗轻脑膜转移方面取得了成功。直接注射也被用于促进病毒载体基因治疗和激活淋巴细胞免疫治疗的最新进展。改进的注射导管、植入式泵和可填充Ommaya贮器的工程扩大了这种方法在临床试验中的通用性和成功性。简单的直接注射已被用于将细胞送入中枢神经系统。其中一项研究利用重组DNA技术工程的淋巴因子激活杀手(LAK)细胞产生各种细胞因子(6)。LAK细胞和细胞因子被注射到肿瘤切除腔内以放大局部肿瘤免疫反应。

认证学习问题

醋酸格拉替拉米的作用方式包括抑制对髓磷脂碱性的免疫反应蛋白质a.免疫系统无法对外来物质做出反应c.外来靶标和免疫系统的自我靶标具有相同的分子特征

与细胞因子谱改变相关的疾病状态中的睡眠障碍

越来越多的证据表明，在压力后和抑郁期间，先天免疫反应的过度激活可能以降低细胞和体液获得性免疫反应为代价(Raison和Miller, 2003年)。应激系统的激活可能通过几种机制促进细胞因子的产生(图18.2)。尽管抑制了某些免疫过程，交感神经系统的激活(SNS)在一些研究中与外周的促炎激活有关，而促炎激活可能反过来影响中枢神经系统的炎症过程。研究表明，外周血单个核细胞中应激诱导的NF-kB激活似乎依赖于去甲肾上腺素，并可通过1-肾上腺素能受体阻断剂消除(Bierhaus et al. 2003)。

不同类型膳食脂肪对结肠癌的作用模式

众所周知，细胞的脂肪酸组成对饮食很敏感。在我们实验室进行的研究表明饮食大鼠的鱼油增加了结肠粘膜磷脂部分的-3脂肪酸，即DHA和EPA，而牺牲了-6 PUFAs，如亚油酸和花生四烯酸。这说明鱼油中的DHA和EPA可以部分取代磷脂池中的花生四烯酸和亚油酸，从而调节膜结合酶的活性。58花生四烯酸及其代谢产物包括前列腺素(PGs)在与细胞增殖和基因表达相关的细胞内信号通路中起着重要作用。pg增加细胞增殖，促进血管生成，抑制免疫监视，所有这些都与肿瘤生长有关。

淋巴细胞克隆选择

免疫学家很早就认识到，免疫系统能够产生看似无限的抗体特异性，这种能力可能可以用两种一般机制中的任何一种来解释。一种假设认为，产生抗体的细胞能够改变抗体的特异性，以应对特定的抗原，换句话说，抗原能够诱导合适的匹配。另一种假说提出于20世纪50年代，认为在大量产生抗体的细胞中，每个细胞只产生一种特异性抗体分子。然后，当抗原被引入时，只有产生适当抗体的细胞才能与抗原结合，从而促进它们的增殖，这个过程称为克隆选择(图16.8)。细胞分裂的重复循环产生最初细胞的一群副本或克隆，这个过程被称为克隆扩展。

疫苗及免疫程序

疫苗是一种用于诱导主动免疫的致病因子或其产品的制剂。疫苗它们不仅可以保护个人免受疾病的侵袭，还可以防止疾病在人群中传播。当人口的关键部分对某种疾病具有免疫力时，无论是通过自然免疫还是疫苗接种，一种叫做群体免疫的现象就产生了。免疫反应的应用细胞免疫反应减毒疫苗有几个特点，使它们比灭活疫苗更可取。例如，单剂量的减毒剂足以诱导长期免疫。这是因为这种微生物在体内繁殖，导致免疫系统暴露在抗原下的时间更长，数量更大。

免疫介导的特殊药物反应的免疫发病机制

在过去的25年里，大量的研究已经确定了对药物有特殊反应的患者的免疫反应(表3)。除了针对药物或药物结合物的抗体蛋白质发现了抗原生细胞蛋白和核蛋白的抗体。读者可以参考以前的优秀评论(Pirmohamed et al. 2002 Uetrecht 1999)。关键结论是:1)有非常有力的证据表明在特殊反应中激活免疫反应;2)对药物的免疫反应可能非常不同，抗体和细胞介导的反应都有记录;3)免疫反应的性质在确定临床表现方面起着重要作用。IDR中免疫反应的进一步证据来自特异性反应易感性或严重性的免疫遗传学研究。特异性人类主要组织相容性复合体(HLA)单倍型(Andrade等，2004年delttling等。

结构启发的生物材料病毒体

后来的研究表明脂质体能迅速激活补体免疫系统，这是清除血液中注射的循环脂质体的主要作用。脂质体激活免疫系统的缺陷源于生物大分子之间的非特异性相互作用(蛋白质)和脂质体表面，最终触发网状内皮系统(RES) 5从血流中快速清除脂质体。二代机发展的一个关键问题疫苗包括抗原靶向和抗原递呈细胞(APCs)的传递。疫苗制备技术已取得显著进展，其中，模拟病毒纳米颗粒(病毒小体)已显示出在诱发免疫反应同时最大限度减少副作用方面的效力。

微血管系统与肾移植排斥反应

同种异体移植物的血管内皮是移植物与受体免疫系统之间的界面。在这个边界位置，内皮细胞可能在异体移植物排斥反应的传入期和传出期发挥重要作用。颗粒膜内皮细胞的表达蛋白质-140 (GMP-140 p -选择素)和内皮白细胞粘附分子-1 (ELAM-1 e-选择素)增加组织因子活性，增加血浆酶原激活物抑制剂的分泌，降低血栓调节蛋白，促进超急性排斥反应。同样，内皮细胞可能积极参与急性细胞排斥反应和移植相关动脉病变的发展，这是诱导抗原递呈功能(即MHC 2类表达)、淋巴细胞和单核细胞粘附分子上调和血小板衍生生长因子释放的结果。

系统性自身免疫性疾病中的T细胞信号异常

T细胞对系统性自身免疫性疾病的产生和延续的重要贡献是毋庸置疑的。在实验模型中，它们可以转移疾病，而基因工程抗原特异性自反应T细胞可以促进持续的自身免疫．此外，干预T或B细胞功能的治疗方式可改善疾病。两个独立的小组(Fields et al.， 1996 Li et al.， 1996)发现了转录因子AP-1作为维持T细胞耐受性的关键机制的作用，说明了受体后细胞信号在免疫稳态中的重要性。最近的工作显示，由负责先天免疫和适应性免疫的细胞相互作用触发的双向信号，为理解环境和基因之间的相互作用提供了一个新的视角，这是疾病发病的一个基础课题自身免疫性疾病．

的发病机制

从微生物的角度来看，如果先天免疫系统和适应性免疫系统的一些障碍能够被克服，人体内部是一个有利可图的营养来源。破坏这些防御并造成破坏的能力是致病微生物与地球上其他微生物的区别所在。致病微生物用来逃避宿主防御或造成损害的方法被称为致病性机制。单个病原体所拥有的各种机制统称为其毒力决定因素。编码这些毒力因子的DNA有时会转移到其他细菌上。基因转移先天免疫系统和适应性免疫系统不需要被无限期地克服，只需要足够长的时间让病原体繁殖，然后成功地离开宿主。

免疫调节剂Abcr药物

也许目前最有效的治疗方法是治疗多发性硬化症的自身免疫成分，并通过调节免疫系统的各个方面发挥作用。I型干扰素(IFN-b)分为两种制剂:干扰素-1a (Avonex和Rebif)和干扰素-1b(美国的Betaseron和欧洲的Betaferon)。β -干扰素是人体内自然产生的一种生化物质，属于一组被称为干扰素(IFNs)的生物化学物质，它调节免疫系统的功能。IFN-b的作用机制很复杂，还没有被完全理解。β干扰素降低另一种干扰素的水平，称为干扰素γ (IFN-g)，已知与激活多发性硬化症的疾病过程有关。它似乎阻止某些白细胞攻击大脑和神经的髓磷脂覆盖脊髓．

为了被重视和被爱而竞争，而失败

正如我们所强调的，人际关系以保护、照顾、支持和繁殖机会的形式为个人提供了一系列有价值的资源(Buss, 1999 Gilbert, 1989)。它们在生理上也很强大，包括对免疫系统的影响(Cacioppo等人，2000年)。值得记住的是，病毒(和其他病原体)在人类进化中发挥了很大的作用，早期原始人的死亡率通常很高。的流行性感冒在1918年第一次世界大战结束时，杀死的人比在那场战争中死亡的人还多。如果亲密的、支持性的关系有助于免疫系统，从疾病和残疾中生存下来，并提供合作活动和分享的优势，那么确保这些关系的能力将是进化的关键驱动因素。因此，我们期望人类对它们高度协调和响应(Cacioppo等人，2000年)，受到它们的存在或失去的影响，并为它们而竞争。

饥饿会影响手术伤口的愈合速度吗

那些存在维生素D缺乏症风险的患者(表9.1)需要进行维生素D状况评估，并对低血清水平进行治疗性纠正，以尽量减少典型缺乏症状(生长迟缓和维生素D缺乏症)的不良影响骨质疏松症)，并阐明最近的研究结果，证明维生素D对免疫系统和上皮细胞增殖有好处。1,25-二羟基维生素D3可能是未来创面治疗的新途径，但其在创面愈合中的临床应用尚需进一步研究。维生素E的其他一些功能已经被确认，这些功能可能与维生素E无关抗氧化剂产能(113114)。维生素E在免疫反应、炎症、血小板聚集、血小板粘附中都有作用，蛋白质激酶C激活、脂蛋白转运、核酸和蛋白质代谢、线粒体功能和激素产生(104,114-118)。

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大蒜与低密度脂蛋白氧化

氧化的低密度脂蛋白是心血管疾病发生和发展的重要因素动脉粥样硬化，促进血管内皮细胞与泡沫细胞浸润，形成脂肪条纹。53-55氧化的低密度脂蛋白具有抗原性，表现为异物，并被宿主免疫系统识别。免疫系统的反应是将单核细胞吸引到内膜，在那里它们分化为巨噬细胞。巨噬细胞稳定在内膜内，充满脂质，形成具有脂肪条纹特征的泡沫细胞。

血液腔内器官的感染

血腔是昆虫的体腔，构成了一个包含液体血淋巴的开放循环系统。除了器官和肌肉外，血液腔还包含细胞成分昆虫的免疫系统例如,血细胞分布在血淋巴中。Sriurairatna和Bhamarapravati(1977)报道了dan - 2v在血细胞中的复制，但这似乎不寻常。血淋巴的生化和生理组成会因昆虫种类的不同而有很大差异，例如，其营养和生殖状况也会有很大差异。在从肠道传播到被包膜的其他器官的过程中，病毒粒子必须在血淋巴中以自由状态存在。一个蛋白质从c636 (Ae。持续感染SINV的白纹伊蚊)细胞(Condreay & Brown, 1988)。这抑制了病毒RNA的合成。

蛋白质和氨基酸代谢

创伤后高代谢与分解代谢增加有关，瘦体重的损失与损伤的严重程度成比例。众所周知，增加摄入蛋白质是伤口愈合和达到氮平衡所必需的。败血症患者如果不进食，每天可损失高达250克的瘦体重。肌肉蛋白质水解是脓毒症和创伤中蛋白质代谢的标志，可导致呼吸功能受损和进一步的免疫抑制。动物研究表明，蛋白质缺乏导致成纤维细胞增殖减少，胶原合成减少，愈合伤口重塑88,TNF增加89。与其他创伤相比，热损伤是一种严重的创伤形式，在受伤后可能会损失多达20个身体蛋白质。

围手术期喂养注意事项

历史上，胃肠外科手术后不鼓励口服和肠内喂养，建议肠内休息以促进吻合口愈合和防止恶心和呕吐85。最近的研究表明，大多数患者术后胃肠道功能迅速恢复，腔内营养物质促进肠肥厚和吻合口愈合85。即使在没有蠕动的情况下，小肠在手术后也能迅速恢复吸收营养的能力。营养不良的外科病人早期肠内营养与改善伤口愈合、维持肠道功能和改善肠道免疫功能有关。它还与重症监护住院时间缩短有关80 85 86。此外，早期恢复口服肠内喂养只会偶尔出现恶心、呕吐、绞痛而且厌食症．

致命vs抑制效应

叶酸的吸附合成干扰甲基化，这是一个重要的生化合成过程。当抗生素浓度下降或被抑制酶的合成发生代偿性增加时，这种静态效应就会发生逆转。静态与杀生的名称是一个错误的二分法，因为这两个类别之间有一个连续的活动谱。药物在这一光谱中的位置将取决于药物的药理特性和诸如免疫系统功能、接种体大小、组织中的药物浓度和治疗时间等临床因素。如果开了不适当的低剂量或疗程较短的疗程，一种杀人药物可能被证明只是静态的。静态药物如果给极敏感的病原体以大剂量、长时间服用，可能具有杀灭作用。

单细胞生物帮助和伤害我们

人类和细菌之间正常的、和平的互惠关系有时会被一方或双方违反。当细菌开始在对我们有危险的地方生长时(例如，在血液或伤口中)，我们免疫系统的细胞会进行反击，中和或吞噬入侵者。强效抗生素药物可以选择性地毒害原核细胞，为我们相对缓慢的免疫反应提供快速帮助。了解细菌细胞的分子生物学可以让我们了解细菌通常是如何被抗生素毒害的，它们是如何对抗生素产生耐药性的，以及在细菌细胞中存在的而不是人类细胞中的哪些过程或结构可能会成为新药的有效靶点。图1-4疟原虫，一种引起疟疾的寄生虫，是一种具有显著生命周期的单细胞原生动物。已知的疟原虫种类很多，它们可以感染各种动物，在昆虫和脊椎动物宿主之间循环。

SLE患者自身抗原清除缺陷

为什么淋巴细胞对核小体抗原有反应，通常是在细胞内产生和诱导的问题自身免疫值得考虑。抗dsdna抗体在SLE病理生理中的作用尚不清楚。在过去的几十年里，与疾病相关的自身抗体的抗核特异性吸引了研究人员，使其成为SLE中自反应性刺激的可能来源之一。有两种可能的解释。第一种情况是，细胞(要么是无意中受损的紫外线灼伤，要么是有目标的程序性细胞死亡)死亡，浓缩的染色质被分解成核小体，而囊泡内的核膜碎片充满了核小体成分。在组织学上，这种细胞凋亡的团化过程常被细胞核固缩和细胞质空泡化所区分。Casciola-Rosen et al。

反应蛋白作为自身免疫疾病的调节剂

c反应蛋白质(CRP)是先天免疫系统中一种古老的、高度保守的组成部分。戊氨酸蛋白家族，包括CRP和血清淀粉样蛋白P (SAP)成分，在所有脊椎动物和一些无脊椎动物中都有存在。在整个进化过程中，五曲蛋白保持了相似的氨基酸序列、结构和钙依赖的配体结合位点。CRP因其能够沉淀肺炎链球菌的c -多糖(Tillett和Francis, 1930)而被识别和命名(Volanakis和Kaplan, 1971)，它通过磷酸胆碱(PC)残基与之结合。CRP和SAP与微生物决定因子以及潜在的自身抗原结合，并通过补体系统和Fcy受体(FcyR)与适应性免疫系统相互作用。最近对CRP的一般性质进行了综述(Du Clos, 2000 Volanakis, 2001 Du Clos and Mold, 2003)，在此仅作简要介绍。

的过敏反应

过敏反应只是免疫系统对特定刺激的过度反应，通常是环境刺激。这种刺激叫做抗原。有四种基本类型过敏反应．我们都很熟悉第一类反应。这种反应被看作是……的结果花粉热蜂螫伤,猫狗，甚至是药物。每年春天，当我们修剪草坪或在公园散步时，许多人都会感到痒、流眼泪和流鼻涕。对这种反应的原因进行简要分析将有助于我们更好地理解这些疾病的治疗。最好的解决方案过敏问题是停止这种循环。最成功的方法是简单地消除病因或抗原。然而，大多数情况下，很难识别抗原，即使我们可以，我们也无法避免它。泪液补充剂，如人工泪液，在过敏性结膜炎中是有用的，因为它们有助于将抗原从眼表冲走。

天然化合物和化疗药物如何抑制增殖

某些基因的异常会产生过量的蛋白质帮助血管生成(新生血管的生长)血管)，或协助入侵、转移或逃避免疫系统。虽然这些对增殖没有直接影响，但它们确实间接影响增殖或细胞死亡率。

抗原的本质

抗原一词最初是指引起抗体产生的化合物，它是从描述表达抗体生成器派生出来的。观察到的诱导抗体反应的化合物被适应性免疫系统识别为宿主的外来物质。它们包括各种各样的物质，从入侵的微生物及其各种产物到植物花粉。今天，抗原一词被更广泛地用于描述任何专门与抗体或淋巴细胞反应的分子，这并不一定意味着该分子可以诱导免疫反应。当特指在特定情况下引起免疫反应的抗原时，可以使用限制性较强的术语免疫原。

细胞因子在烧伤、创伤和败血症中的代谢作用

其次是免疫抑制(图11.2)，IL-4和IL-10升高，il - 28降低，自然杀伤(NK)细胞毒性降低。这种双期免疫反应可以解释为什么全身炎症反应在手术后立即发生，而感染发生在之后9。烧伤或创伤后的免疫抑制会随着年龄的增长而增加。动物模型显示，随着年龄的增长，Th2细胞因子，特别是IL-4和IL-10的产量增加，Th1细胞因子IL-2的产量减少。炎症是由更广泛的生物调节剂引起的而不仅仅是感染。炎症反应的激活因子包括手术创伤、失血或输血和体温过低。尽管生物调节剂和细胞因子如TNF和IL-1受体在MODS中明显参与，但中和这些调节剂的药物未能减缓败血症、败血症休克和器官衰竭的进展。

上呼吸道的细菌感染

许多不同种类的细菌可以感染上呼吸道系统．有些，如流感嗜血杆菌和-溶血性链球菌的兰斯菲尔德C组，可引起喉咙痛但通常不需要治疗，因为这种细菌很快就会被免疫系统清除。其他感染需要治疗，因为它们不那么容易消除，并可能导致严重的并发症。

巨细胞病毒的病原体

巨细胞病毒(CMV)是疱疹病毒家庭,其中包括单纯疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒和水痘带状疱疹病毒其中任何一种都可能导致免疫缺陷患者出现麻烦的症状。巨细胞病毒和其他疱疹病毒一样，通常在生命早期获得，然后保持潜伏。随着免疫系统的损伤，感染被激活，并可能导致严重的症状。最初接触结核分枝杆菌(结核的病因)通常会引起无症状感染，这种感染由免疫系统控制，然后变为潜伏性感染。正如预期的那样，细胞免疫缺陷与潜伏性结核病的重新激活有关，这通常会导致艾滋病和其他免疫缺陷的不受控制的疾病。结核分枝杆菌并不是引起免疫缺陷人群疾病的唯一结核分枝杆菌。据报告，疾病是由堪萨斯分枝杆菌、螺杆分枝杆菌、xenopi分枝杆菌、szulgai分枝杆菌、ganavense分枝杆菌、M。

Htlv1和Htlv2的生命周期和分子生物学

相对于HIV, HTLV的逆转录由于其依赖于rna的DNA聚合酶的保真度更高而不容易出错。33,34没有已知的病毒前DNA整合热点，也没有可识别的与HTLV-1基因组相关的致癌基因。7,9,16大多数受感染的细胞只包含一个完整的病毒DNA拷贝，它可以在任何人类染色体上，宿主细胞DNA序列的侧翼看起来随机或混乱。然而，培养的人类细胞和一些新鲜的肿瘤标本已被证明含有多种HTLV整合物。此外，在体内和体外已经发现HTLV的缺陷拷贝，其中原病毒DNA中缺失了全部或部分基因(如pol)，或停止密码子突变导致病毒转译失败蛋白质．

结论和观点

MLT可能被认为是一种潜在的免疫治疗药物和重要的内源性神经免疫调节剂。一个假设松果体因此，免疫系统生理网络可能会形成(图1)。该网络的适当功能可能对有机体对环境需求的适应性反应至关重要，从而对维持健康至关重要。然而，我们还远远没有完全了解MLT的免疫和造血作用机制。例如，尚不清楚MLT是作用于Th1或Th2细胞，还是同时作用于两者。此外，尚不清楚MLT是否可能诱导细胞因子基因表达，或其作用是否仅在翻译后。这些问题似乎很重要，因为Th1 Th2平衡和由此产生的细胞因子对成功的免疫反应至关重要，可能与免疫病理相关(23)。

LaChelle R Arredondo Amy E Lovett Racke Michael K Racke MD

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种典型的动物疾病，被广泛用作研究基本免疫功能的模型系统。特别是，EAE在许多方面与MS相似，因此已成为MS研究的一个有用工具。与多发性硬化症一样，EAE是一种中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病，其发展和过程根据几种遗传和环境决定因素而不同。与多发性硬化症不同的是，EAE的病因被明确定义为自身免疫性疾病由髓鞘特异性CD4+ t细胞引起，最初由Pettinelli和McFarlin(1)提出，随后由众多实验室提出。这些CD4+ T辅助性(Th)淋巴细胞是1型表型，由细胞因子生产的特定模式定义，其中T细胞分泌淋巴素(LT)、干扰素- γ (IFN7)和白细胞介素-2 (IL-2)。Th1细胞对EAE的诱导和发展至关重要，但并不排斥其他类型的免疫细胞。

胸肌同种异体移植物模型

移植后，在异体移植排斥反应中会发生两种类型的组织损伤。一种是由细胞介导或抗体介导的损伤引起的。二是由于组织缺血和手术创伤引起微血管破坏。由于这些模式依赖于异体移植物内皮细胞以及异体移植物和受体免疫系统之间的相互作用，因此对异体移植物排斥反应过程中发生的微血管事件进行定量评估是至关重要的。的提睾肌将皮瓣引入移植研究中，作为直接微循环测量缺血再灌注损伤引起的血流动力学事件和肌肉移植后异体排斥反应急性期的窗口。再造管皮瓣可以作为游离皮瓣单独移植，也可以作为复合组织移植的一部分并入供体肢体。

人类免疫缺陷病毒与子宫颈癌

人类免疫缺陷病毒(HIV)是一种逆转录病毒，属于慢病毒家族艾滋病的病原体．大量研究证明了HPV合并感染的高流行率(19)，潜伏期和症状性感染都有增加人乳头状瘤病毒感染．HIV改变了HPV感染的自然史，退行率降低，发展为高级别和侵袭性病变的速度更快，导致更具侵袭性的表型。高级别病变与高风险和低风险HPV类型相关，导致推测HIV可能增加HR类型的致瘤性，并可能增加低风险类型的活性(20)。然而，尽管艾滋病相关恶性肿瘤，如卡波济肉瘤和非霍奇金淋巴瘤的发展可归因于免疫缺陷，艾滋病毒与宫颈的关系癌症尚待阐明。

进攻毒性因素

蛋白酶(也称为肽酶)通过消化宿主在几种真菌病原体的毒力中起主要作用蛋白质从而增强组织穿透能力(Monod等，2002年)。在过去的十年中，人们做出了大量的努力来鉴定烟毒棘孢杆菌蛋白酶，并评估其在感染和毒性中的作用(Tomee & Kauffmann, 2000 Monod et al.， 2002)。主要的发现是，分泌的烟熏蒸棘孢杆菌蛋白酶诱导感染的巨噬细胞和上皮细胞释放促炎细胞因子，从而提醒免疫系统(Kauffmann et al.， 2000)。感染的肺上皮细胞也会发生肌动蛋白细胞骨架的重大变化，导致细胞脱皮和死亡(Tomee等人，1997年Kogan等人，2004年)。然而，对所选蛋白酶(Alpl, MEP, PEP1)的删除分析未能最终证明其在动物模型中的毒力中具有重要作用(Monod et al.， 2002)。

tpn和肠内休息的问题

急性胰腺炎的治疗基础一直是胰腺休息，因为近端肠道中食物的存在是胰蛋白酶合成和分泌的最有力的刺激，持续的胰蛋白酶合成有望使炎症反应持续下去。进一步的研究表明，急性胰腺炎是最能分解代谢的疾病之一。因此，通过饥饿来维持胰腺的休息不是一个理想的选择，因为充足的氨基酸供应对修复过程是必不可少的。PN的开发被认为是一个潜在的重大突破，因为它第一次可以在不刺激胰腺的情况下维持喂养。我们和其他研究人员已经在人体研究中表明，在不刺激胰腺的情况下，PN可以有效地满足营养需求。不幸的是，它的使用也与新陈代谢(即，高血糖)和脓毒性并发症。

致突变性、致癌性等试验

在临床前试验期间还进行了一些额外的动物研究。其中包括免疫毒性和局部毒性试验。同样，对于许多生物制药来说，免疫性试验(即产品诱导过敏或超敏反应的能力，甚至是临床相关的抗体反应)通常是不切实际的。监管指南建议，如果发现一种生物技术药物能够诱导免疫反应，就应该进行进一步的研究。然而，许多最著名的生物制药(如细胞因子)实际上是调节免疫活性的首要功能。预测和临床前评估任何生物药品在人体的免疫原性潜力绝非易事。使用动物模型是不合适的，因为人类蛋白质会被他们的免疫系统自动视为异类，几乎肯定会刺激免疫反应。

自由基和抗氧化剂导论

自由基如毒性氧自由基羟基自由基(*OH)或活性较低的超氧自由基(O2 *)，在线粒体氧化代谢过程中正常产生。此外，人体的免疫系统细胞会有意识地产生自由基来中和病毒和细菌。环境因素，如污染、辐射、香烟烟雾和除草剂也会产生自由基。因此，生物系统不断地与代谢或环境源产生的自由基相互作用，即导致氧化过程。

免疫检查指征

得到了感染发生率，这可以与免疫缺陷的10个警告体征等基准进行比较(图2.1)。感染发生率图2.1。原发性免疫缺陷的10个警告信号。(由杰弗里·莫德尔基金会和美国红十字会提供的一项公共服务。这些警告标志是由杰弗里·莫德尔基金会医学咨询委员会提出的。)每年有10次以上不同感染的明确病史，每年有2次以上记录的肺炎发作，或1次以上危及生命的感染，应评估可能导致感染发生率增加的免疫缺陷或其他潜在异常。然而，在解释病人或父母的病史时，专家必须谨慎。

免疫缺陷疾病

迄今为止所讨论的免疫紊乱可被视为机体免疫系统过度反应的结果。相比之下，在免疫缺陷中，身体无法产生或维持充分的免疫反应。免疫缺陷疾病有两种基本类型，一种是原发性的，或先天性的，一种是继发性的，或后天的。原发性免疫缺陷可能是遗传缺陷的结果，也可能是发育异常的结果。继发性免疫缺陷可因感染或其他免疫系统压力(如营养不良)而获得。有任何一种免疫缺陷的人都容易反复感染。这些感染的类型通常取决于免疫系统的哪一部分缺失或失灵。表18.5列出了一些比较重要的免疫缺陷疾病。

器官保存的历史回顾

从20世纪40年代梅达瓦尔的实验中可以明显看出，同种异体移植的组织和器官会受到受体免疫系统的猛烈攻击，并在短时间内被摧毁。早期的尝试肾移植由于异体移植的排斥反应，在动物身上失败了。因为需要克服免疫障碍，所以当时很少有人关心保存器官。在20世纪50年代和60年代，研究了解异体移植物排斥反应的本质，以及发现阻断排斥反应的药剂(-巯基嘌呤)，由Goran B. Klintmalm和Marlon F. Levy编辑，《器官的获取和保存》，1999兰德斯生物科学

外科肿瘤学史

20世纪中期见证了癌症外科手术之外的治疗方法。1896年，伦琴发现了x射线，最终导致了体表癌症(如子宫颈、头颈部或乳腺癌)的放射治疗。化疗第二次世界大战中烷基化剂氮芥的发现，1948年法伯报告的叶酸拮抗剂，以及1911年诺贝尔奖得主查尔斯·哈金斯提出的激素改变的概念，都使癌症进入了人们的生活。正是在这个时候，肿瘤学领域开始走向成熟，临床化疗医生被称为肿瘤学家。病理学家詹姆斯·尤因(James Ewing)曾试验过免疫疗法、化疗和镭，他在《肿瘤疾病》一书中建立了多学科治疗癌症的方法。

免疫筛选试验

大多数地区实验室和社区医院都可以进行初步实验室检查，这些检查可能表明患者有免疫缺陷，结果应在几天内就能出来。其中应包括对主要免疫球蛋白和IgG亚类的测量。在成人中,血清蛋白质电泳也应该包括在内，因为单克隆性γ病、多发性骨髓瘤或慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者可能存在抗体缺乏，而任何特定类别的免疫球蛋白的总水平正常，如果该副蛋白是该类别的成员。对血清中IgG及其亚类浓度的测定结果的解释往往不够直接(3.7,42)。首先，必须使用特定年龄的标准，因为在生命的头两年价值观有明显的变化。

Mellonella长廊感染模型

Walters & Ratcliffe(1983)利用蜡样芽孢杆菌(Bacillus蜡样芽孢杆菌)和大肠杆菌(Escherichia coli)的致病性差异进行了研究，发现蜡样芽孢杆菌的致病性比大肠杆菌更强，在哺乳动物模型中也是如此，并且蜡样芽孢杆菌被困在幼虫血淋巴内的结节中，能够克服宿主免疫系统的影响。mellonella的幼虫被用来评估苏云金芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌的毒力，在昆虫和小鼠中得到的结果已经建立了很强的一致性(Salamitou et al. 2000)。铜绿假单胞菌的毒力有很强的相关性

乳胶Aller的医学研究

刺激性皮炎是乳胶产品最常见的反应，占与工作相关的乳胶手套反应的80%这种类型的反应是由玉米淀粉和手套中发现的其他刺激性化学物质的干燥作用引起的，并可因手术擦洗所需的肥皂和机械刺激而加剧。刺激性皮炎不是由免疫系统介导的，不是真的过敏．然而，由此导致的皮肤完整性的恶化可能会增强乳胶的吸收蛋白质过敏原和被认为会加速发病过敏反应．2.IV型迟发性超敏反应。IV型迟发性超敏反应，也称为t细胞介导的接触性皮炎与刺激性皮炎相比，过敏性接触性皮炎和迟发性超敏性皮炎直接涉及免疫系统。在对乳胶的免疫反应中，84%是IV型。

Neuro-neoplastic突触

释放肿瘤中导致血管化(新血管生成)和淋巴管发育(淋巴管生成)的生长和分化因子。这些现象对于几乎所有类型的疾病的发展和传播都是不可或缺的癌症．事实上，目前大多数针对肿瘤微环境开发或批准的药物都旨在减少血管化或炎症。更新颖的假设是，一些肿瘤可能表达可溶性或细胞间信号传递成分，这些成分可以启动它们自己的神经支配，这一过程被称为新生神经发生。此外，在一些周围性癌症中，恶性细胞被描述为侵犯神经分支，这个过程被称为神经周侵犯(PNI) 3,4。这些情况表明神经-肿瘤相互作用对肿瘤进展的重要性。

麻疹病毒与耳硬化症

麻疹病毒(MeV)可能在耳硬化症的发病机制中起着重要的环境刺激作用。耳硬化灶和MeV N、P、F的形态学检查显示慢性炎症蛋白质免疫组化法在耳垢病灶细胞内检测。用体外RT-PCR法从新鲜冷冻耳硬化组织中提取MeV RNA。这一结果是通过RT-PCR扩增MeV基因组序列，从形态学确定的耳硬化灶包埋的切片。为了寻找内耳免疫系统对MeV蛋白的免疫应答，我们在耳硬化症患者的外周血中检测到抗MeV IgG水平高于血清水平。原位RT-PCR可以在耳硬化组织的中耳粘膜的破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞、巨噬细胞和上皮细胞中定位MeV序列。

对疱疹病毒感染的免疫

免疫反应在控制中的作用HSV感染是多方面和复杂的。这种复杂性在一定程度上是HSV在感染初期和潜伏阶段同时分布于神经元和神经元外部位的一种功能。此外，HSV通过在支配外周感染部位的感觉神经元内建立潜伏感染，即使存在伴随免疫，HSV也会在宿主内持续存在。尽管存在这些挑战，在确定在解决HSV感染中起关键作用的免疫成分方面已经取得了相当大的进展，在适应性免疫反应的情况下，在确定B和T淋巴细胞所识别的特定病毒编码表位方面也取得了相当大的进展。由于对HSV感染的免疫反应的全面讨论超出了本章的范围，读者可以参考最近关于该主题的评论以获得更详细的信息(Koelle和Corey, 2003 Khanna等人，2004)。

Perry Shen和Shayn Martin

恶病质是由于骨骼肌和脂肪组织的不适当消耗造成的。这与单纯的饥饿相反，后者优先消耗脂肪储备，从而节省肌肉质量。开车的机制癌症恶病质是多重的，似乎是消化系统和免疫系统之间复杂的相互作用。由于许多恶性肿瘤的主要治疗仍然是完全的手术切除，恶病质对伤口愈合的影响是重要的。了解癌症恶病质的病理生理学和恶性肿瘤对伤口愈合的影响，将允许设计治疗方案来对抗这一肿瘤治疗的困难方面。

大环内酯物抗生素

大环内酯类抗生素具有抑菌作用。也就是说，它们抑制细菌的繁殖，但不杀死细菌。通过抑制繁殖，大环内酯类抗生素控制细菌的生长，给人体自身的免疫系统或其他药物时间来杀死细菌。

皮质醇在osa中的作用和昼夜节律

皮质醇提供了免疫系统、睡眠和心理压力之间的重要联系。高水平的皮质醇会抑制免疫系统，所以过度疲劳的人更容易生病。睡眠中断和持续的心理压力会增加血液中的皮质醇浓度。事实上，一晚的睡眠不足会使皮质醇浓度在第二天晚上升高近50。高水平的皮质醇会抑制免疫系统，所以过度疲劳的人更容易生病(Foster and Wulff 2005)。事实上，一晚的睡眠不足会使皮质醇浓度在接下来的晚上升高近50(麻风病，Copinschi, Buxton, and Van Cauter, 1997)。我们研究了严重osa儿童的皮质醇昼夜节律。在晚上8点到早上8点之间，每隔一小时测定一次皮质醇浓度，采用12通道玻体摄影。

淋巴细胞发育概论

在Gowans的开创性工作之前，人们认为淋巴细胞与免疫系统有关。Gowans表明淋巴细胞是免疫系统(Gowans et al.， 1962 Gowans and McGregor, 1965)。现在有大量证据表明，T和B淋巴细胞在发育过程中都经历了抗原的阳性和阴性选择(von Boehmer, 1994 Nossal, 1994)。负选择与自动反应细胞或受体无法发挥作用的细胞的缺失有关。正选择在发育早期选择功能受体，并在免疫反应中选择激活和存活。

愈合伤口的新陈代谢

伤口愈合是一个复杂的级联事件，发生在细胞和分子水平上对损伤的反应。血小板、多形核(PMN)白细胞、巨噬细胞和成纤维细胞被认为是免疫系统的主要细胞类型，它们在损伤部位响应，以执行各自的功能。如前所述，谷氨酰胺是这些快速分裂细胞的重要燃料来源，是有丝分裂前DNA和RNA复制所必需的。有证据表明，在小鼠和大鼠的皮肤中有大量的谷氨酰胺酶活性，使这些组织能够利用谷氨酰胺作为能量来源35。这些研究人员还能够证明，随着动物年龄的增长，皮肤中的谷氨酰胺酶活性会下降。Alverdy等人最初报道了TPN促进大鼠肠道内细菌易位。

生物素或地高辛的化学标记

生物素和地高辛不是有色或荧光分子，但它们可以通过两阶段过程检测到。第一步是结合一个可以被检测到的分子。生物素是动物和许多细菌都需要的维生素。科学家通过研究这种维生素的生物学特性，找到了一种与生物素结合的分子。鸡下的蛋营养丰富，是细菌入侵的天堂。保护卵子免受细菌攻击的一种防御机制是蛋白质抗生物素蛋白。这种蛋白质存在于蛋清中，它与生物素紧密结合，以至于入侵的细菌缺乏维生素。分子生物学家使用亲和素结合生物素标签。附在亲和素另一侧的是另一个分子，它提供了实际的检测系统。地高辛还需要第二个可检测的分子。在这种情况下，使用一种能识别并结合地高辛的抗体。

生物气溶胶与疾病唐纳德·E·加德纳博士

真菌是一种多样的腐生植物，以多种形式存在，栖息在空气、土壤、水和植被中，也生活在人和动物的身体上。据估计，世界上有超过5万种真菌，但幸运的是，只有大约50种与人类疾病有关。真菌被认为是地球上最常见的生命形式之一。它们的形状和大小各不相同，从单细胞微生物到巨大的多细胞蘑菇。真菌的繁殖方法多种多样，包括出芽、裂变和孢子形成。病原真菌通常不产生毒素。所有的真菌都是异向性的，需要有机营养才能生存，而且大多数都是专性需氧菌．在真菌的原生质中有酶，当酶扩散到周围环境中时，它会把复杂的物质变成对细胞有用的营养物质的简单物质。

比塔·埃斯maeli和米沙·福斯蒂娜

恶性淋巴瘤是主要存在于淋巴组织中的细胞的肿瘤转化。淋巴样肿瘤是成人眼眶最常见的原发性恶性肿瘤，但仅占所有淋巴瘤的2许多研究已经描述了原发性眼眶淋巴瘤的临床和组织病理学特征。1-4然而，随着更复杂的诊断检查如正电子发射断层扫描(PET)和胃肠道内镜的出现和普及，对于患有眼眶或眼部附件淋巴瘤的患者，往往会发现其身体其他部位的淋巴瘤。本章讨论了原发性眼眶淋巴瘤的分类和分期，以及系统性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的特点和病程，NHL可能继发扩散到眼眶或在最初诊断为系统性淋巴瘤时出现眼眶受累。

抑郁和免疫力

在抑郁症患者在美国，最常见的睡眠困难是无法启动或维持睡眠，尽管睡眠过度的情况不太常见。所有的抑郁症状，抑郁症患者报告睡眠的投诉作为卫生保健从业人员面临的主要问题(美国精神病学协会和美国精神病学协会，DSM-IV工作组1994)。抑郁症患者的免疫功能也有明显的改变，包括NK活性降低，对抗原挑战的增殖反应降低，炎症细胞因子水平升高。新的证据表明，抑郁症患者的睡眠不良与这些患者的免疫改变有关，也可能介导免疫改变。类似于基本失眠患者自述睡眠质量与NK活性负相关的抑郁，而其他抑郁相关的症状，如体重减轻，注意力不集中，或情绪的日变化，与NK活性无关(Irwin et al。世界杯欧洲预选赛直播平台

康奈V张苏珊L科恩

最近，在CCG 3891随机临床试验(Matthay et al. 1999)中，分化剂13-顺式视黄酸被证明在微小残留疾病的情况下使用是临床有效的(见第15章)。这项开创性研究表明，一种生物制剂能够影响高危NB的预后。COG目前正在进行一项随机前瞻性研究，比较抗gd2 ch14.18抗体+细胞因子和13-顺式视黄酸与单独使用13-顺式视黄酸在最小残留疾病环境下的疗效。欧洲也开展了临床试验，以测试高危NB的免疫治疗。斯隆-凯特琳纪念医院正在进行一项研究抗gd2抗体3F8 + GM-CSF的疗效的单侧研究癌症中心。其他i期和ii期研究正在测试其他靶向疗法(见第12章)。如Chaps所述。

含rt病毒的进化

HIV是获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)的病原HIV感染免疫系统的CD4+辅助性t细胞(图8.1A)。病毒单链RNA被宿主细胞吞噬后，被HIV rt复制成双链原病毒DNA，原病毒DNA被HIV整合酶整合到宿主基因组中。宿主细胞聚合酶将原病毒DNA转录为病毒RNA，随后转译为病毒蛋白质通过细胞转译机制。病毒粒子组装并从细胞膜上发芽，感染其他宿主细胞。

酶是高效、特异的催化剂

抗体结合并简单地将其配体呈现给免疫系统的其他成分，与之相反，酶促进其配体(称为底物)的化学变化。细胞中的几乎每一个化学反应都是由一种特定的酶催化的。和所有的催化剂一样，酶不会影响反应的程度，反应的程度取决于反应物和生成物之间自由能AG的变化(第二章)。对于能量有利(AG)的反应，酶通过降低活化能来提高反应速率(图3-16)。在试管中，像木炭和铂这样的催化剂促进了反应，但通常只有在高温或高压的极端情况下才会发生

排毒淋浴——一个每个人都有时间的简单排毒习惯

另一种按摩可以用来刺激免疫系统。你可以每天都这样做。将一只手的前两个手指放在另一只手腕的拇指侧。沿着骨头轻轻抚摸直到肘部。这样做100次。然后在另一边重复。向上划100下只需要大约一分钟。不要向下抚摸你的手。当我做这个按摩时，我经常能感觉到我的鼻窦打开了。我喜欢为我的孩子们这样做，当他们与疾病作斗争时，它会刺激免疫系统开始工作。

龋齿和我的牙齿健康

去年冬天，我在圣诞节期间生病了。我以为这是因为我做得太多了。对于一个有小孩的妈妈来说，在节日生病是很常见的。由于莱姆病，我的免疫系统被抑制了，所以我想我可能做得太多了。我根本没有很快恢复，似乎我一恢复就会再次生病。10- 11年的冬天，我感觉好多了，还以为这和天气变冷有关，但在刚刚过去的这个冬天，我并没有得到这样的缓解。大约两个月前，我去洗牙。很快，卫生专家就非常关心我的牙齿状况。她不停地惊呼，说他们这么坏真是太奇怪了。我已经几个月没打扫了但她说这根本解释不了。 I have always had exemplary gum health but now it was really terrible. As she examined my mouth she said she could find a focal point to the problem. She said it is like there is an infection right here .

肾上腺疲劳:你能做些什么?

如果你的结果总体上很低，有两种方法。一个是扩展皮质醇你已经有了。我知道有两种草药可以做到这一点。它们会阻止你的身体快速分解皮质醇，在一些温和的情况下，它们会防止皮质醇水平降得太低。甘草和红景天都有这种效果。如果肾上腺素水平太低，延长也不起作用，就需要补充皮质醇。Isocort是一种非处方药，含有少量的皮质醇。我们用这个产品治愈了我的大女儿肾上腺相当成功。如果isocortisone不够，那么就需要氢化可的松(生物相同的皮质醇)。氢化可的松可以在非处方药中买到(我用的是Exederm氢化可的松面霜，因为它不含对羟基苯甲酸酯)，也可以在处方中服用药片。有些人用一种形式做得更好，有些人用另一种形式做得更好。我服用了处方的氢化可的松药片，也从中获得了巨大的好处。

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肾上腺疲劳-无声的流行病

你的肾上腺豌豆大小的小腺体位于你的肾脏．尽管它们很小，但却非常重要。如果你的肾上腺被切除你就会死而得不到肾上腺所提供的荷尔蒙。它们产生的两种激素是皮质醇和肾上腺素。这些激素是你的压力荷尔蒙。那就是它们帮助你应对压力。皮质醇有助于缓解压力。当你伤心、害怕或生气时，它能帮助你平静下来。它也涉及到你的免疫功能，调节血糖水平以及一般的警觉性。你血液中的皮质醇水平应该在早上醒来时达到一天中最高的水平，在半夜睡觉时达到最低的水平。早上没有足够的皮质醇会让人很难醒来并感到警觉。晚上太多的时间会让人很难放松和入睡。

洗肝的好处

柠檬-柑橘类的柠檬-小的常青树，有硬多刺的树枝和芳香的淡粉色的花。1000个柠檬皮，榨1磅油。冷压萃取物，20英尺高，原产于印度，但由十字军带到欧洲。每天1盎司的新鲜柠檬汁可以提供足够的维生素c来预防坏血病。抗感染、咳嗽,喉咙痛它可以杀菌，还可以用来消毒和杀死空气中的细菌。帮助治疗慢性疲劳，辅助消化，中和体内酸性，调理心脏，肾脏和肝脏，止血伤口，刮须，鼻出血，伤口，拔牙,缓解唇疱疹，疱疹而且头痛．抗酸，抗生物，助消化，镇静，辅助循环降低血压它是将未成熟的胆汁从肝脏转移到胆囊的穿梭机。伟大的f或痤疮皮肤和头发油腻，混合一些Starflake浴盐去除死皮。

抗氧化剂网络

氧化剂和抗氧化剂必须保持平衡，以减少分子、细胞和组织的损伤，因为如果平衡被打破，有利于前者，氧化应激就会发生。“氧化应激”一词最早是由Helmut Sies在1986年参考文献5中提出的，指的是当暴露于氧化剂中，主要组织抗氧化剂的正常氧化还原状态发生改变时，特别是谷胱甘肽，细胞的主要预防抗氧化剂，所产生的不平衡。谷胱甘肽通常以毫克量存在于组织中，存在于细胞和细胞器的水隔室中。在正常情况下，谷胱甘肽主要以还原形式(GSH)存在。

受体IL7

IL-7结合后，IL-7R转导多种生物信号，在免疫系统功能中发挥重要作用。该细胞因子通过其受体支持pre-B和pre-T细胞的成熟和增强增殖。小鼠B淋巴细胞的发育严重依赖于IL-7的有效性。白细胞介素-7受体对Peyer's patches (PP)的发育至关重要。含有IL-7R的淋巴器官特异性间充质组织参与PP形成的初始阶段。越来越多的证据表明PP和淋巴结(LN)都起源于一个共同的前体，其特征是IL-7R的存在。前驱体向LN或PP的分化及其进一步的功能性质受局部环境的控制。

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