获得性染色体异常

人类基因组天生不稳定,突变发生的背景率很低。大多数这些变化是致命的,不能存活,或者它们是无害的,因此

迪格奥尔格综合征

异常类型:缺失临界区:22q11.21-11.23胸腺发育不全或发育不全伴细胞免疫缺陷t细胞数量减少甲状旁腺功能减退心脏异常微妙的畸形特征

异常类型:缺失严重区域:22q11.2长脸平滑的中体上斜的眼睛唇裂和/或腭裂鼻尖球茎状的长鼻子小嘴巴

纤细的手和手指严重的鼻音过度学习障碍而且精神病先天性心脏缺陷对机体没有伤害,但其他疾病如癌症是有责任的。大多数癌症是由几种突变累积而成的。虽然一些体质因素影响癌症的发展,但环境因素如暴露于致癌物质电离辐射、饮食以及某些病毒和细菌都是主要原因。许多与肿瘤发生有关的突变发生在基因水平上,无法在细胞遗传学上检测到,但其他突变涉及染色体或染色体重排的存在或缺失,这些在光学显微镜水平上是可见的。

细胞遗传学上,癌症可以大致分为实体瘤和血液病。尽管实体瘤在人类发病率和死亡率方面是最重要的,但大多数关于癌症的细胞遗传学知识涉及血液系统疾病。尽管近年来我们对实体瘤的认识有所增加,但仍落后于对血液恶性肿瘤的认识。这在很大程度上是由于获取适当样本的技术困难、从实体肿瘤中培养细胞的困难以及解释染色体结果的诊断困难,即使可以获得适当的制剂。由于许多实体瘤是在晚期才被发现的,细胞遗传学图像可能非常复杂,难以破译。

荧光原位杂交近年来已成为癌症遗传学的一种非常重要的工具,可以快速、容易地检测出某些癌症中常见的特定染色体异常。尽管如此,传统的FISH方法只允许检测被探测的特定异常,所以经典的细胞遗传学对于看到更大的图景仍然很重要。

尽管在癌细胞中看到的细胞遗传学变化可能非常复杂和异质,但这些获得性变化并不是在整个基因组中随机发生的。在某些部位似乎有破损的倾向。具体来说,有83条条带似乎是最重要的,据报道,在95%以上具有复杂细胞遗传学变化的肿瘤中,至少有1条条带断裂(29)。癌症基因存在于许多这样的断点上。

有时,在肿瘤发展的早期可以看到特殊的染色体异常,这可能代表了恶性转化的早期必要步骤。这些被称为原发性细胞遗传学改变,可能被视为肿瘤细胞中唯一的异常。

随着肿瘤的发展,会发生额外的染色体畸变。其中许多都是有充分记录的、非随机的变化,从未被视为唯一的细胞遗传学变化。它们不是肿瘤存在的必要条件,但这些继发性变化可能使肿瘤具有生长优势,并代表了肿瘤的进展和进化。

其他染色体变化似乎是一个特定细胞或克隆所特有的随机变化。它们可能代表不稳定的突变,无法产生存活的细胞系。它们可能没有临床意义,似乎也没有在肿瘤进化中发挥作用。

许多恶性肿瘤表现出广泛的染色体异常,许多最常见的结果仅在少数病例中可见。因此,所描述的异常不能被认为是全部的,但它们代表了一些比较常见的变化。

5.1.以下只是众多实体肿瘤的一个样本。读者可参考其他资料来源以获得关于这个主题的更完整的信息(30-32)。

5.1.1.视网膜母细胞瘤是一种发生于儿童眼睛原始视网膜细胞的恶性肿瘤。视网膜母细胞瘤可以是遗传性的,也可以是散发的。Rb基因是位于13号染色体q14带的肿瘤抑制基因。该基因的两个拷贝的丢失或突变是肿瘤发展所必需的。有些人有13q14的细胞遗传学上可见的结构缺失,这代表了这两步过程中的第一个打击。在视网膜母细胞瘤中也可以看到其他染色体变化。最常见的细胞遗传学变化是6号染色体短臂的同染色体。这可能被看作是一个单独的变化或与其他细胞遗传学变化相结合。1号染色体异常导致长臂物质的增加也可见,但尚未报道为唯一的细胞遗传学变化。

5.1.2.肾母细胞瘤或肾母细胞瘤是一种影响7岁以下儿童的基因复杂的胚胎肾脏肿瘤,与视网膜母细胞瘤一样,有遗传性和散发性形式。11p13和11p15位点是重要的,可能与该肿瘤中观察到的原发性细胞遗传学变化有关。具体来说,11p13的缺失和11p15的重复可以被视为主要的变化。WTI是一个肿瘤抑制基因,位于11p13,它的缺失是肿瘤发生的第一个打击。几个印迹基因(IGF2, p57和H19)位于11p15,似乎与威尔姆斯瘤和其他癌症的发展有关。Wilms肿瘤可能表现为获得性继发性改变,包括1号染色体和16号染色体的全臂易位以及1号染色体长臂的同染色体。

5.1.3.成神经细胞瘤是一种小而圆的儿童蓝色细胞瘤。它是一种神经元肿瘤节后的交感神经系统。在多达70%的病例中,涉及1p32-36的缺失被视为主要改变。两个可能的肿瘤抑制基因NB-R1和NB-R2位于这一区域,似乎在肿瘤的发生中发挥作用。NB-R1缺失的肿瘤通常为三倍体,而NB-R2缺失的肿瘤为二倍体或四倍体。有一个特征易位,t(1;17)(p36;q12),被认为是神经母细胞瘤的继发性改变,大约一半的病例中可见到基因扩增。位于2p24.1的N-myc癌基因扩增的结果为双分钟(dmin)或较少见的均匀染色区(hsr)。

双分细胞是细胞核中的小的双结构,代表从原染色体转移到核基质中的扩增基因。两分钟的大小和数量因细胞而异。数量的可变性源于细胞分裂后它们的不均匀分布。这是因为双分不含着丝粒或着丝粒,也没有纺锤体附着。

均质染色区是相对均匀的染色段,代表可识别染色体上扩增基因的合并。在大多数癌症中,双分钟和均匀染色区域与疾病进展和预后不良有关。然而,在成神经细胞瘤中,虽然不是原发性改变,但基因扩增不是晚期改变,通常在诊断时就出现。

5.1.4.在美国,85%到95%的膀胱癌是由膀胱移行上皮引起的移行细胞癌。移行细胞癌中常见的原发性病变包括7三体、21q22缺失和10q22-24缺失。后者是移行细胞癌中最常见的结构改变。

次要的细胞遗传学改变包括染色体5和11短臂的同染色体和染色体11长臂的同染色体,11p11-q11的缺失和易位,1q21的缺失和易位,以及9号单体。单倍体9是移行细胞癌中最常见的细胞遗传学改变。13p14的缺失和重排也被发现,Rb基因的丢失或失活可能与此有关。

5.1.5.肺小细胞癌的四种主要类型肺癌(腺癌,鳞状细胞癌,小细胞癌和大细胞未分化癌),小细胞肺癌(SCLC)是最早被细胞遗传学表征的。SCLC是人类最具高度转移性的癌症之一。

染色体3p14-p23的特殊缺失几乎在所有SCLC病例中都可见,而且是非常特异性的。7三体也被认为是一种主要的细胞遗传学改变。7三体不是肿瘤特异性的,在许多不同的肿瘤中都可见。它甚至可能不是恶性肿瘤相关的变化,因为它已经在肺癌周围的良性细胞中看到。尽管如此,在小细胞癌的早期经常可以看到额外的7号染色体。

在SCLC中也可以看到各种继发性变化。大多数结果是已知或怀疑的肿瘤抑制基因所在的特定基因位点杂合性丢失。其中包括5号染色体长臂(APC位于15q21-22)和13号染色体长臂(Rb位于13q14)的缺失,9号和17号染色体短臂的缺失(p53位于17p13.1),以及6号染色体的各种缺失。基因扩增也被视为一种次生变化。这些通常涉及myc家族基因,可以采取双分钟或均匀染色区域的形式。它们是一种晚期表现,与预后不良有关。

5.1.6.乳腺癌乳腺癌在美国非常常见,是美国女性癌症死亡的第二大原因。主要的细胞遗传学改变包括1号染色体长臂的同染色体和1号染色体和16号染色体之间不平衡的全臂易位。这导致细胞有两个正常染色体1,一个正常染色体16,和第四个染色体由染色体1的长臂和染色体16的短臂组成。17号单体是乳腺癌的另一个主要变化。17号染色体上有几个癌症基因,17号染色体杂合性的缺失似乎在一些乳腺癌中起着作用。

乳腺癌中有大量的继发性改变,包括3号染色体短臂缺失,6q21-22缺失,7号、18号和20号染色体三体,1号、3号、7号和11号染色体的各种重排。基因扩增在乳腺癌中相当常见。它最常表现为双分,但也会出现均匀的染色区。乳腺癌中的基因扩增在转移性疾病中更为常见。ERBB2、c-myc以及映射到11q13和20q13的扩增子均有报道。8号染色体短臂上的均匀染色区是乳腺癌中基因扩增的另一个复发例子。

5.1.7.结直肠癌是人类发病率和死亡率的主要原因之一。它是美国第四大常见癌症,也是导致癌症死亡的第二大原因,仅次于肺癌。结直肠癌的细胞遗传学分为两种截然不同的类型:以多倍体为特征的(特别是近三倍体和近四倍体)和以近二倍体或假二倍体为特征的(染色体数为46,但有缺失和额外的染色体)。

那些近三倍体或近四倍体的肿瘤具有复杂的核型,包括数量和结构异常。这些肿瘤往往分化较差,生存期较短。相比之下,那些近二倍体或假二倍体的染色体核型更简单,主要涉及数量异常和不相关的克隆。这些肿瘤倾向于中度到高分化,患者生存期更长。

7号和20号染色体的增加似乎是结直肠癌的主要变化。在结肠良性腺瘤中也发现了另外的7号染色体,因此,尽管这是一种早期的染色体变化,但它本身可能不是恶性肿瘤相关的变化。

结直肠癌中有大量的复发性继发性病变。这些染色体包括1、7、8、13和17号染色体长臂的同染色体。17q等染色体导致p53基因的丢失。1q13、长臂12和17p11的缺失也有报道。后者再次导致p53的丢失。8号和12号染色体的三体也会发生。三体12导致它们是K-ras癌基因的额外拷贝。单体18导致18q上DCC和其他抑制基因的杂合度缺失。在许多结直肠癌中可见两分钟,通常出现在疾病进展的晚期,预后较差。

5.2.血液系统恶性肿瘤血液系统恶性肿瘤可以是髓系或淋巴系起源的。骨髓起源的包括骨髓增生性疾病(MPD)、骨髓增生异常综合征(MDS)和急性骨髓性白血病(AML)。淋巴源性包括急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴增生性疾病和淋巴瘤。

5.2.1.骨髓增生性疾病这是在多能干细胞水平上产生的疾病。因此,所有的髓系系都涉及,尽管一种占主导地位。骨髓中有三种主要细胞系的过度生产,导致白细胞增多、血小板增多和血小板增多。mpd包括基本的慢性粒细胞性白血病(CML)血小板减少症(ET),真性红细胞增多症(PV)和骨髓纤维化骨髓化生(MF /毫米)。

慢性粒细胞性白血病(CML)占所有白血病的15-25%。它可能发生在所有年龄组,但最常见的是在生命的第50岁。CML的特征是涉及所有三个细胞系,但颗粒细胞生产过剩明显。该病的特点有三个阶段:(1)慢性,(2)加速,(3)急性。

慢性阶段是相对良性的,持续3-5年。白细胞增殖不受控制,导致白细胞计数升高,但患者通常外表健康。有时可见疲劳、体重世界杯欧洲预选赛直播平台减轻和脾肿大。在慢性阶段,血液涂片显示混合细胞类型。在加速阶段,细胞开始失去它们的分化能力,周围的白细胞计数变得更高。在大多数情况下,该病进入急性期。这种转变可以是渐进的,也可以是快速的,因为病人进入了所谓的爆炸的危机.在骨髓和外周循环中可见未成熟细胞、母细胞数量增加。CML最常转化为急性髓性白血病(AML),亚型为M1、M2和M4。

CML的主要细胞遗传学变化是9号染色体和22号染色体之间的平衡易位(t(9;22)(q34.1;q11.2)),即所谓的费城易位。这种易位将9号染色体上的c-ABL基因和22号染色体上的BCR结合在一起,创造了一个杂交基因即BCR- abl融合基因,该基因导致了这种疾病。大多数CML病例在细胞遗传学上表现为标准t(9;22),但10-15%的CML病例会表现为涉及额外染色体的变异性费城易位。虽然基因重排发生在分子水平上,但有些病例在细胞遗传学上根本没有可见的易位。因此,分子技术被认为是诊断癌症的黄金标准

费城重排。然而,细胞遗传学在CML患者的管理中仍有一席之地,因为它将发现表明疾病进展的继发性变化。

费城重排发生在肿瘤发展早期,是疾病病程早期唯一的细胞遗传学改变。随着疾病的发展,特别是在加速期和爆发危险期,会出现额外的染色体异常,并产生恶性程度越来越高的亚克隆。最常发生的次要变化是出现第二个费城染色体、一个额外的19号染色体、一个额外的8号染色体和一个17号染色体长臂的同染色体。这些额外的变化可以单独发生,也可以以各种组合的方式发生。

其他骨髓增生性疾病发生在老年人,一般在40岁以后。原发性血小板减少症的特征是外周循环中的血小板和骨髓中的巨核细胞显著增加。真性红细胞增多症中红细胞过多,骨髓纤维化和髓外造血是骨髓纤维化伴髓样化生的特征。后者的纤维化会使获得充足的骨髓样本变得困难。

与CML不同的是,没有与其他骨髓增生性疾病相关的特殊染色体改变。然而,有各种各样的非特异性的变化以一定的频率出现。其中包括13号染色体和20号染色体长臂、7号染色体和8号染色体和9号染色体的缺失。

5.2.2.难治性贫血(RA),环状铁母细胞RA (RARS),过量原细胞RA (RAEB),转化中RAEB (REAB-T),慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)构成骨髓增生异常综合征。由于恶性事件发生在多能干细胞或髓样祖细胞中,所以所有三种主要骨髓细胞系都参与骨髓增生异常sundromes (mds)。mds表现为骨髓细胞增多,但外周循环细胞计数降低。这是因为骨髓中细胞成分生产过剩,但它们的成熟是不正常的或发育不良的,而且无效。因此,患者表现为贫血、白细胞减少和/或血小板减少。CMML白血病是一个例外。CMML患者骨髓和外周血循环中的白细胞和单核细胞均增加。mds可以演变成急性白血病。

获得性细胞遗传学异常见于约70%的MDS病例。任何一种mds都没有特异的染色体异常,但细胞遗传学可以用于确定恶性肿瘤的存在,并将其与良性疾病(也表现为贫血、白细胞增多和/或血小板减少)区分。

5号染色体长臂的缺失在mds中很常见。它们可以被视为唯一的变化,通常预后较差。MDS中出现的其他一些细胞遗传学异常包括7号染色体长臂的缺失以及5号和7号染色体的单体缺失。据报道,还有许多其他的变化。

5.2.3.急性髓性白血病可发生在任何年龄组,但最常见的是1岁以下和30岁以上。在55-60岁之后,这一比例显著增加。AML的特征是未成熟母细胞的恶性聚集,取代了骨髓中的正常细胞。正常细胞成分的替换会导致贫血,导致疲劳和不适,感染和发烧,挫伤和出血。AML患者在发病时通常是患病的。CML中异常细胞数量的增加不是增殖的结果,而是细胞成熟受阻和细胞死亡率降低的结果。

法、美、英(FAB)分类是AML的许多分类系统之一。根据细胞形态和相关的分化途径,它将AML分为8个亚型,M0-M7。尽管在一些亚组中细胞遗传学的发现是非特异性的,但在其他亚组中是非常特异性的,并且一些发现具有重要的预后价值。

M0:未成熟的急性粒细胞性白血病。这是原始细胞的恶性肿瘤。没有成熟的细胞和它们作为成髓细胞的起源不能确定没有使用电子显微镜或免疫表型。M0代表不到5%的AML病例。在M0中可以看到各种数值和结构异常,但没有一种是它特有的。易位t(1;11)(p32;q23)已在M0和M5中报道,3号染色体长臂倒置inv(3) (q21q26)已在M0和大多数其他AML亚型中发现。

M1:成熟程度不高的急性粒细胞性白血病。M1中以母细胞为主,但也可见奥尔棒。奥尔棒是细胞质颗粒的融合物,是髓系起源细胞的特异性病变。这种亚型约占AML病例的20%。M1的细胞遗传学结果是非特异性的,包括三体8、单体7和前面提到的inv(3)(q21q26)。t(3;3)(q21;q26)易位在M1和其他AML亚型中有报道。

M2:成熟的急性粒细胞性白血病。这是AML最常见的亚型,占病例的30%。尽管未成熟细胞占多数,但奥尔棒可能存在,并且比M1更成熟。特有的易位t(8;21)(q22;q22)在40%的M2病例中可见,15%为唯一的细胞遗传学改变。易位将8号染色体上的ETO和21号染色体上的AML1结合在一起。其他细胞遗传学改变包括8号三体、4号三体、7号单体和Y染色体的丢失。后者被认为是次要的变化,特别是在8;21易位的男性中。

M3:急性早幼粒细胞白血病(APL)M3的特征是存在大量的原生颗粒和奥尔棒。一种是颗粒非常明显的超颗粒形态,另一种是颗粒不太明显的微颗粒形态。还有一种M3v变种,其颗粒在光镜下不可见。10%的aml是M3亚型。这是一个生长缓慢的肿瘤。直接培养通常不会发现染色体异常,因此如果怀疑有APL,建议进行24小时和48小时培养。

急性早幼粒细胞白血病(APL)的特征是一种非常特殊的易位,t(15;17)(q22;q21.1),在超过90%的病例中可见,但在其他癌症中没有。编码视黄酸的RARa基因位于17q21.1,这一易位将其与位于15q22的PML基因结合在一起,形成PML/RARa融合基因。

化疗单独使用不能治疗APL,因为它会溶解早幼粒细胞。这会释放细胞内容物,破坏凝血,导致致命的弥漫性出血。为了克服这一问题,全反式维甲酸(ATRA)在化疗前使用。ATRA是一种维生素a类似物,可使早幼粒细胞成熟为多形核白细胞,从而避免潜在的致命后遗症。

M4:急性髓单核细胞白血病(AMML)。这种白血病是单核细胞和粒细胞细胞的混合。有一种变体,M4嗜酸性粒细胞增多(M4eo),嗜酸性粒细胞占主导地位。M4约占aml的25%。在30%的M4eo中可见倒置inv(16)(p13q22),偶尔在其他亚型AML中也可见。该反转将16p13位点的MYH11和16q22位点的CBFfi结合在一起,形成具有转化能力的CBF/3/MYH11融合基因。这是一个临床意义重大的发现,因为倒位16的患者预后良好,特别是在使用胞嘧啶-阿糖苷治疗时。其他细胞遗传学变化包括16q22的缺失,也见于M4eo、三体8和单体7。另一条22号染色体有时与倒位的16号染色体同时出现。

M5:急性单细胞白血病(AMoL)。约10%的aml为M5型。M5a的特征是80%以上的未成熟单细胞,而M5b的成熟单细胞多20%以上。M5中描述了涉及11q23断点的各种结构异常,包括t(9;11)(p22;q23)、t(11;17)(q23;q21)、t(11;17)(q23;q23)、t(11;19)(q23;p13.3)和t(11;19)(q23;p13.1)。MLL基因位于11q23,似乎参与了各种重排中融合基因的生成。t(9;11)是微妙的,涉及到非常相似的片段交换,因此可能无法识别。9;11易位在M5a亚型中最常见。8三体也见于M5。

M6:急性红白血病(AEL)。只有不到5%的aml是M6亚型。肿瘤由成髓细胞和成红细胞组成。倒置inv(3)(q21q26)已在M6和大多数其他AML亚型中报道过。t(3;5)(q25;q34)易位和非特异性的7号单体和8号三体在M6中也有报道。

M7:急性巨核细胞白血病。M7在所有aml中所占比例不到5%。其特征是巨核细胞和骨髓纤维化。与其他涉及骨髓纤维化的情况一样,纤维化会使获得良好的细胞遗传学样本变得困难。M7中报道了大量的结构重排,但大多数是非特异性的,在许多其他AML亚型中也可见到。唯一的例外是易位t(1;22)(p13;q13)。这种重排尤其见于婴儿和儿童,是M7患儿最常见的异常。

5.2.4.急性淋巴细胞白血病(ALL)是骨髓中未成熟淋巴样细胞的恶性增生,通常发生在周围循环。外周血检查显示贫血,血小板减少,通常淋巴细胞数量增加。大多数病例是b细胞起源,因此一些人建议使用b细胞有丝分裂原。

急性淋巴细胞白血病可发生在任何年龄,但最常见的是1-10岁的儿童,大多数病例发生在3 - 5岁之间。急性淋巴细胞白血病的症状包括疲劳、挫伤、出血、骨痛(尤其是年轻患者),如果累及中枢神经系统,则会出现神经系统症状。

ALL的染色体通常表现出较差的质量和染色,使其具有诊断挑战性。然而,大约三分之二的ALL病例显示可识别的细胞遗传学改变,细胞遗传学发现通常具有预后意义。

25-30%的儿童ALL中有超二倍体,但成人ALL中只有10%。大量高二倍体(染色体数大于50),特别是54-57条染色体无结构异常的发生,预后良好,是all中所有细胞遗传学异常中预后最好的。47-50染色体的二倍体和假二倍体的预后为中等。

近单倍体(染色体数目小于30,通常为23-28)通常与较差的结果相关。在进行细胞遗传学评估时,重要的是不要忽视明显破裂的中期扩散,因为它们可能代表近单倍体细胞。

ALL中可见多种结构异常。几乎所有患者的预后都很差。t(9;22)(q34.1;q11)易位在细胞遗传学上与CML中的易位相似,但在分子水平上,22号染色体上的断点略有不同。这种易位与极差的预后相关,随着患者年龄的增加,这种易位更为常见。t(4;11)(q21;q23)易位见于ALL患儿,预后不良。当在老年患者中出现时,通常与先前接触过基因毒性物质有关。涉及11q23的重排在治疗相关的白血病中很常见。在这个易位过程中,位于11q23的MLL和位于4q21的AF4融合,产生了一个新的转录因子。

在小儿ALL中可见一种重排,预后良好。这是易位t(12;21) (p13;q22)。它在AML1在21q22和TEL在12p13之间产生融合。这种易位无法通过细胞遗传学观察到,但可以用FISH探针检测到这两个基因的融合。

涉及14q11断点的易位在t细胞ALL中有一定的频率。一些例子是t(10;14) (q24;q11), t(11;14)(p13-15;q11)和t(8;14)(q24;q11)。t细胞受体-a (TCRA)位点位于14q11,它与多种致癌基因并置似乎激活了这些致癌基因。一般来说,t细胞ALL患者的预后比b细胞ALL患者差。

5.2.5.在许多慢性淋巴增生性疾病中,只有两种,慢性淋巴细胞白血病(CLL)和多发性骨髓瘤(MM),将在这里讨论。

在美国和欧洲,慢性淋巴细胞白血病约占所有白血病的30%,是这些人群中最常见的白血病。慢性淋巴细胞白血病是一种中老年人的疾病。这在第五个十年之前是罕见的。许多患者在确诊时无症状,但也有一些患者表现为淋巴肿大或脾肿大。外周血白细胞增多,以成熟淋巴细胞为主。因此,外周血样本通常足以检测与CLL相关的染色体异常。CLL有丝分裂率低,因此一般建议5-7 d的培养间隔,而不是标准的直接培养或24小时培养,对大多数白血病产生最好的结果。

超过95%的cll起源于b细胞,因此一般建议使用b细胞有丝分裂原。虽然t细胞CLL相对少见,但染色体不稳定综合征患者共济失调毛细管扩张会增加它的发病率。b细胞CLL预后良好,而t细胞CLL预后较差。CLL可以转化为急性白血病,最常见的是ALL。

三体12是b细胞CLL中最常见的细胞遗传学改变,约三分之一的病例中可见。t(11;14)(q13;q32)易位是b细胞CLL中最常见的易位,涉及14号染色体的其他重排也会发生。涉及13号染色体长臂的缺失和易位相当常见。

反转inv(14)(q11q32)在t细胞CLL中很常见,其他重排涉及到14号染色体上的q11和q32断点。如前所述,TCRA位点位于14q11。

多发性骨髓瘤是一种b细胞肿瘤,其浆细胞恶性增殖损害骨髓功能。异常细胞产生具有过量轻链的单克隆免疫球蛋白。MM还表现为溶骨性病变和肾功能受损由于多余的轻链排泄而产生的(本斯-琼斯)蛋白质).MM患者可能出现骨痛和骨折、贫血和疲劳、多尿和口渴。x光可能能显示出溶解性骨病变。

浆细胞分裂缓慢。因此,细胞遗传学制剂中的大多数细胞可能代表正常的骨髓成分。显然,这不会显示异常浆细胞中可能存在的染色体异常。为了提高检测到适当的细胞的可能性,通常需要对大量细胞进行分析。FISH可以帮助筛选大量的细胞。

30%到50%的病例显示细胞遗传学变化,其中四分之一涉及14号染色体异常。其中三分之一是易位,t(11;14)(q13;q32)。IgH基因位于14q32.22, BCL1位于11q13。这两个基因的并置激活了BCL1。20%的染色体异常病例显示11号染色体重排。其中一半是刚才提到的t(11;14)这种易位通常见于单核细胞增多症

Somy 13, 13号染色体长臂缺失,或1号染色体异常。1号染色体异常在40%的细胞遗传学改变病例中出现。在15%的病例中发现6号染色体长臂缺失,在三分之二的染色体异常病例中发现高二倍体。

5.2.6.淋巴瘤可大致分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。霍奇金淋巴瘤是最常见的淋巴瘤。它发生在年轻人中,男性比女性更常见。患者通常表现为淋巴结肿大,但也可能出现发热或体重减轻。世界杯欧洲预选赛直播平台

一个大的双核细胞,Reed-Sternberg细胞,是霍奇金淋巴瘤的细胞学特征。这被认为是霍奇金淋巴瘤的恶性细胞,但只占肿瘤的5%。大部分肿瘤(95%)由良性组织细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞组成。由于这种肿瘤中存在大量的良性细胞,标准的细胞遗传学研究只能发现很少的恶性细胞。由于这个原因,必须计算大量的单元格以提供有意义的信息。

霍奇金淋巴瘤中有许多结构异常,约三分之一的病例中出现1号染色体重排。其他异常包括14号染色体长臂上的额外物质,6号染色体长臂的缺失,6号染色体短臂上的同染色体,以及3号和7号染色体长臂和12号和13号染色体短臂的异常。染色体1、3、7、8和21的三体是最常见的数量异常。

非霍奇金淋巴瘤是一组复杂的肿瘤,多年来有多种分类方法。细胞遗传学异常在90%的病例中可见,远高于任何白血病。细胞遗传学通常是非常复杂的,加上NHL的令人困惑的分类,使得理解核型的发现变得困难。然而,Burkitt淋巴瘤这一NHL确实表现出高度特异性和细胞遗传学改变。

伯基特淋巴瘤是一种产生免疫球蛋白(Ig)的b细胞肿瘤。爱泼斯坦-巴尔病毒可能在其发展过程中发挥了作用。伯基特淋巴瘤常见于非洲,而非常见于世界其他地区。

80%的Burkitt淋巴瘤病例有特异性易位,t(8;14)(q24;q32)。其余20%显示两种变异易位中的一种。其中三分之二表示t(8;22)(q24;q11),其余三分之一表示t(2;8) (p11;q24)。这些易位的共同点是一个8q24断点。c-myc癌基因位于这个断点,Ig重链、kappa轻链和lambda轻链的基因分别位于14q32、2q24和22q11。c-myc转译似乎是由癌基因与Ig重基因、kappa轻链基因或lambda轻链基因并列激活的。

在Burkitt淋巴瘤中观察到许多其他非随机的结构和数字异常。继发性变化包括1号染色体短臂的异常(30%)和涉及13q34断点的异常(15%)。

5.2.7.治疗相关的血液系统疾病多年来,由于有更好的治疗方法,特别是放疗和化疗,癌症患者的生存时间延长,甚至治愈。有时,这些治疗会诱发新的恶性肿瘤,通常是治疗相关的骨髓增生异常疾病和aml (t-MDS和t-AML)。

低二倍体(少于46条染色体)的病例超过一半。7号单体出现在一半的病例中,5号单体出现在20-25%的病例中。7号和5号染色体长臂的缺失也相当常见。接受拓扑异构酶II抑制剂治疗的患者经常出现11q23和21q22的平衡重排(MLL和AML1分别位于这些断点),AML M4eo的倒16特征和AML M3典型的t易位(15;17)。

继续阅读:鱼类细胞遗传学评估的临床意义

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  • 玛蒂
    什么是获得性染色体?
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