慢性淋巴细胞白血病
CLL是一种成熟B淋巴细胞的单克隆增殖，尽管大约5%的患者有t细胞变异。152-155 b细胞CLL患者表现为广泛性淋巴结肿大、脾肿大和/或缓慢进行性淋巴细胞增多。尽管CLL患者的淋巴细胞计数可能超过200,000/p。l，与AML中的“粘稠”成髓细胞相反，白细胞停滞综合征(脑或肺受累)是罕见的淋巴细胞绝对计数大于10,000/p。l是诊断CLL所需的。然而，如果免疫表型分析证明存在具有特征性表面标记谱的细胞，则有可能在淋巴细胞计数较低的患者中诊断CLL第6章详细描述的免疫表型特征包括b细胞标记物的存在，包括表面免疫球蛋白的弱表达伴T1或CD5名义t细胞抗原的共表达158CD5的表达在中间淋巴瘤(套细胞淋巴瘤)患者的细胞中也可见到，这对于CLL的诊断是相当特异性的。套细胞淋巴瘤是典型的
表3 - 5。世卫组织分类系统
b细胞肿瘤前体b细胞肿瘤前体b淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(b细胞急性淋巴母细胞白血病)成熟(外周)b细胞肿瘤b细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤b细胞前淋巴细胞白血病淋巴浆细胞性淋巴瘤脾边缘区b细胞淋巴瘤(+ /-绒毛淋巴细胞)毛细胞白血病浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤淋巴结外边缘区b细胞淋巴瘤MALT型淋巴结边缘区b细胞淋巴瘤( + /- monocytoid
B细胞滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤膜细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤纵隔性大B细胞淋巴瘤原发积液性淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤/Burkitt细胞淋巴瘤t细胞和nk细胞肿瘤前体t细胞肿瘤前体t淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(t细胞急性淋巴母细胞白血病)成熟(外周)t细胞肿瘤t细胞前淋巴细胞白血病t细胞颗粒淋巴细胞白血病侵袭性nk细胞淋巴瘤成人t细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+)结外NK/ t细胞淋巴瘤，鼻型肠病型t细胞淋巴瘤肝脾-delta t细胞淋巴瘤皮下膜炎样t细胞淋巴瘤Sezary间变性大细胞淋巴瘤，T/空细胞淋巴瘤，原发性全身型
HTLV1+，人类t细胞白血病病毒;MALT，粘膜相关淋巴组织;NK,自然杀手。
注:只包括主要类别。子类型和变体将在世卫组织书2中讨论，并列于表7至表16。常用实体以粗体显示。
a B细胞和T细胞/ nk细胞肿瘤根据主要临床表现进行分组(主要为播散性/白血病性、原发性结外性、主要为结外性)。
CD23阴性，CLL阳性。缺乏CD79b和CD22的表达也将CLL与其他惰性ß-细胞肿瘤区分开来
细胞遗传学异常，通常是12三体，发生在40%的cll患者中。160细胞携带额外染色体异常的患者比仅携带12三体异常的患者预后更差。非典型形态和p53突变也预示预后较差CLL细胞的低增殖指数特性降低了细胞遗传学分析所需的中期增殖成功率。然而，FISH技术可以检测到大约两倍于细胞遗传学研究所注意到的CLL患者的细胞遗传学异常。163,164 11q23区丧失(包括共济失调)毛细管扩张根据FISH分析，20%的人含有这种基因50%的CLL患者的淋巴细胞不能表达肿瘤抑制基因视网膜母细胞瘤，166这可能与13q14异常有关167 CLL中常见的遗传异常。来自CLL的骨髓新生血管也可能起病理生理作用
几乎所有CLL患者都涉及骨髓。这种受累不同于晚期疾病的局灶性淋巴细胞浸润到广泛的骨髓置换(图3-2A-C)。一些研究者提出了特定的骨髓模式169与临床结果之间的相关性，而另一些研究者则没有发现这种相关性。骨髓增生淋巴细胞弥漫性累及的患者比结节性累及的患者预后更差。弥漫性和结节性浸润混合者预后为中等。CLL的这些骨髓累及模式可能为常用的临床分期系统增加预后信息。170,171然而，致病和临床分期并不是独立的，与分期较低的患者相比，分期较高的患者骨髓受累程度更大。
浸润于CLL患者骨髓的淋巴样细胞多为小淋巴细胞，但偶尔也会出现大的、未成熟的淋巴细胞。肿瘤淋巴细胞浸润可能与正常淋巴滤泡相混淆，正常淋巴滤泡通常位于骨小梁附近，在老年患者中尤其常见。骨髓纤维化是相当罕见的reed - sternberg样细胞(可能是激活的B细胞)偶尔也被发现
大约25%的CLL患者在临床过程中的某个时刻会发生自身免疫性溶血性贫血。154,175在这类患者中，红细胞增生可能是骨髓检查中一个显著的组织学发现。
外周血表现包括大量核染色质团块的小淋巴细胞。可见污迹细胞(涂片制备过程中受损的淋巴细胞)，偶尔可见中等大小的非典型淋巴样细胞和罕见的母细胞样细胞。虽然大多数小淋巴细胞形态正常，但间或可见细胞质透明空腔、颗粒或内含物(被认为代表内质网)粗面内质网的核膜和池可能含有单克隆免疫球蛋白分子
CLL患者最常见的生理发现是淋巴结病，可能包括广泛累及一个或多个淋巴结。淋巴结趋向于柔软、无痛、离散和橡胶样;然而，随着疾病的发展，与周围组织的合并和附着可能导致大的固定肿块。尽管这种突出的肿瘤大小很大，但它们仅来自包膜内的淋巴细胞浸润。正常淋巴结结构被白血病淋巴细胞弥漫性取代(图3-2D)。小淋巴细胞淋巴瘤患者的侵袭性细胞在免疫学和形态学上与CLL细胞相同在淋巴结中，大量的大的、未成熟的细胞可能与主要的小的成熟细胞混杂在一起只有大约10%的患者可以显示受累淋巴结中有明显数量的未成熟或母细胞淋巴样细胞:这些未成熟细胞的克隆进化可能导致CLL的急性白血病或淋巴瘤转化为更具侵袭性的实体。
脾脏，有时在晚期病例中重超过1公斤，在CLL患者中几乎总是增大。与CML相比，脾梗死很少被注意到。在显微镜下，CLL患者脾脏的表现与淋巴结的表现相似。正常的结构被单调的小淋巴细胞浸润所取代。由于慢性溶血，铁色素可能突出。肝可因门静脉周围淋巴细胞浸润和间或侵犯实质的结节性肿块而轻微肿大。与CML不同,肝血窦很少渗透。几乎任何其他器官或部位(特别是胃肠道或肾脏)180都可能被淋巴细胞浸润，尽管弥漫性浸润不常见。中枢神经系统(CNS)受累，181包括纵波-胸膜螺旋体，182罕见。据报道，CLL患者对昆虫叮咬反应过度;然而，这种所谓病变的临床病理检查通常显示不出咬伤的证据
很少有“真正的”t细胞CLL，其行为类似于b细胞的对应物，这是有争议的。事实上，世卫组织系统(表3-5)不包括t细胞CLL，而是包括一些可能与CLL混淆的t细胞肿瘤，包括成人t细胞白血病或淋巴瘤(ATCLL)，它发生在HTLV-1逆转录病毒(在日本南部九州岛和加勒比地区流行)感染的人身上。184,185例ATCLL患者倾向于表现为淋巴结病、高钙血症和白细胞增多。淋巴结活检和外周血涂片检查显示多形性大细胞，具有CD8 t细胞亚群的免疫表型特征。皮肤损害、中枢神经系统受累的倾向、中性粒细胞减少症和骨髓受累在这种侵袭性疾病中也很常见。形态学上，来自这类患者的外周T细胞可能具有弯曲的脑样核外观和较少的细胞质(Plate 3-2E, F)偶有细胞有一个更不成熟的核，核仁和嗜碱性细胞质，类似prolymphocytes．
其他t细胞慢性白血病包括t细胞颗粒淋巴细胞白血病，以前称为t细胞淋巴细胞增多和细胞减少症，其特点是大多数患者的临床病程缓慢，骨髓中的粒细胞或红细胞再生障碍性贫血，与类风湿性关节炎.186-190淋巴细胞表现为特征性免疫表型:CD8(抑制细胞)阳性;CD5、亮氨酸7和Fc受体呈弱阳性(或无阳性)。重要的是，这类患者也有CD56
阳性，这与自然杀伤(NK)细胞表型相关。这种疾病患者的细胞形态特征是它们的大尺寸和酸性磷酸酶阳性嗜蓝质颗粒的存在。187,188骨髓表现包括非小梁旁淋巴样浸润，淋巴腺病罕见，脾脏红髓索和窦浸润这种所谓的大颗粒淋巴细胞白血病(LGL)被定义为一种t细胞肿瘤大多数患有这种疾病的患者临床病程相对良性，但致命再结晶的转换一直described.193CD8+实体是一种惰性的增殖过程，通常很容易与一种称为nk细胞白血病的侵袭性快速致命疾病区分开来
慢性淋巴细胞白血病患者可能发展(或“转变”为)更具侵袭性的临床实体。CLL转化为恶性大细胞淋巴瘤195,196，称为Richter's综合征，将在第6章讨论。CLL过程中前淋巴细胞白血病的发展也有报道(见下文)。极少的情况下，CLL可能转变为急性白血病，有一例CLL和AML同时发生的报道此外，CLL细胞也有可能克隆进化成一种类似ALL的疾病。
继续阅读:Prolymphocyte白血病
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