毛细胞白血病

210-215毛细胞白血病以前被称为白血病网织内皮增生症,是一种特征明确的临床病理实体,有几种成功的治疗策略。20世纪50年代,Rosenthal和colleagues212以及Bouroncle和同事210首次认识到这种疾病,但1966年Schrek和Donnelly213描述了白血病细胞在相位显微镜下观察到的毛绒毛细胞质投射后,首次将其定性为毛细胞白血病。

毛细胞白血病的特征是慢性贫血或全血细胞减少,外周血中毛细胞数量可变,进行性脾肿大,轻微肝肿大,以及轻微或无淋巴结病变。214个毛细胞是克隆晚期B细胞,表现出一定的免疫激活特征(表面免疫球蛋白、轻链限制、CD22、CD25、CD7和CD40配体、CD110的强表达)。215可能发生不寻常的感染,如非典型分枝杆菌传播。216这种疾病的鉴别诊断包括恶性淋巴瘤、CLL、骨髓纤维化、急性单核细胞白血病或特发性脾功能亢进。Wright染色的毛细胞具有无颗粒的泥蓝色细胞质,略大于成熟淋巴细胞。由于特征性的“毛”细胞质突起或丝状绒毛,细胞边界不规则且锯齿状。在一些细胞中,仅存在少量或中断的细胞质(板3-2J)。细胞核可能是偏心的,通常是圆形的,但也可能是椭圆形或凹陷的,有明显的核膜。染色质纤细且有花边,而不是像成熟淋巴细胞那样聚集在一起。仅有一个的

多发性骨髓瘤鉴别诊断
图3-1:。脾窦内毛细胞的超微结构特征。注意典型的多丝状细胞质投射。在这个放大倍数(x 9000)下,不容易看到特征性的核糖体片层复合物。

核仁偶尔可见。不寻常的前淋巴细胞这种变体的特征是大的毛细胞(12至30毫米),含有圆形的中央细胞核,染色质浓缩,约90%的细胞中有一个突出的中小型核仁。217毛细胞的形态也可以通过使用超生命染色或相位显微镜很容易地观察到。最具特征的超微结构发现是细胞表面的伪足和长细胞质微绒毛,长度小于4μm 218(图3-1)。除了几个细胞器外,还可以观察到一种独特的核糖体层状复合物。219

抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)阳性反应可能也反映了B细胞的活化,在历史上是诊断毛细胞白血病的一种有用的证实性细胞化学试验。220尽管绝大多数病例中的毛细胞呈阳性陷阱染色(图3-2K),但阳性细胞的比例是可变的,在少数患者中,可能呈阴性。220例>221例淋巴细胞性淋巴瘤、T细胞CLL、PLL和赛塞里该综合征也可能是TRAP阳性。221-223由于这些局限性,毛细胞白血病的诊断现在取决于环钻生物学的特征形态学、典型的免疫表型模式(CD22+、CD25+、CD11c+的B细胞和特征性免疫细胞化学染色(如DBA44)。224毛细胞白血病患者的骨髓中也观察到细胞遗传学易位的套细胞淋巴瘤患者中高水平的细胞周期蛋白D1表达。225

鉴于具有治疗效用的单克隆抗体的可用性,在毛细胞表面表达B细胞活化抗原具有新的重要性。与截短型假单胞菌外毒素融合的抗CD25单克隆抗体可能具有这种作用。226最近,一份报告描述了一名毛细胞白血病患者在用毒素连接的抗CD22抗体治疗核苷类似物治疗失败后的反应。227

由于网状纤维明显增多,骨髓抽吸的尝试通常是不成功的。毛细胞白血病患者的诊断性骨髓活检显示弥漫性骨髓受累(尽管斑片状分布也很少可能),高细胞骨髓通常弥漫性浸润毛细胞(图3-2L,M)。据推测,毛细胞直接或间接抑制正常造血。228毛细胞白血病的纤维化机制可能是对恶性细胞的某些表面特征和分泌产物(如纤维连接蛋白)的反应。来自毛细胞白血病患者的214个细胞显示产生碱性成纤维细胞生长因子229,这可能是一种存活和促纤维化因子。

大多数患者最终会出现明显的脾肿大,50%的患者体重超过1公斤。脾脏切面坚实,呈红色,可能显示陈旧性梗死。脾白髓明显,无明显肿瘤结节。毛细胞浸润红髓,广泛受累,导致髓索明显加宽。红髓中也出现椭球组织细胞的反应性增生,网状纤维增多。这种吞噬细胞部分导致继发性脾功能亢进,继发性脾功能亢进是由于红髓的扩张而发生的。230红髓侵犯白髓,通常导致马尔皮希小体的直径减小,马尔皮希小体最终由缺乏反应中心的小淋巴细胞组成。已经描述了在管腔侧具有毛细胞的特征性窦状结构(或血湖)的形成。这些血湖可能非常明显(图3-2N,O)。白髓最终萎缩。形态学上,毛细胞核仁模糊,无有丝分裂。超微结构研究表明,毛细胞粘附在脾脏的许多细胞表面和结构上。230231内皮下淋巴窦和淋巴索内的毛细胞聚集可能阻碍脾脏血流,导致窦扩张,形成异常的窦和充满血液的空间。201,231

毛细胞白血病累及肝脏通常不是一个临床问题(图3-2P),尽管敏感技术可以识别肝活检标本中的毛细胞。232肝功能异常更可能与其他疾病相关,而不是直接的肝毛细胞浸润。232

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