多发性硬化症

钠通道的聚集和Ranvier新节点的形成

节点之间的距离Ranvier

迄今为止所描述的结果表明,脱髓鞘后的传导可能被阻断,但可以通过雪旺细胞与轴突最早和最轻微的联系来恢复(Smith等人,1982年Shrager,1988年Shrager和Rubinstein,1990年)。节间低密度的钠离子通道原则上可以参与传导的恢复,但计算模型证实,在没有额外重组的情况下,脱髓鞘轴突的高电容限制了传导的恢复。。。

钙通道在脱髓鞘疾病中的作用

由于轴突变性现在被认为是脱髓鞘疾病的一个显著特征,如果钙通道使轴突易受钙介导的损伤,那么钙通道可能与病理相关。有三种机制可以调节轴突钙内流,即脱髓鞘、节间现有钙通道的暴露、其他离子通道基因表达的变化和钙通道基因表达的变化。1.通过在每单位长度上解开Ca通道的遮罩,增加Ca流入量。。。

脱髓鞘轴突

Uhthoff现象

尽管脱髓鞘的轴突有时能成功地传导冲动,但它们的传导从来没有正常的轴突那么好。传导速度仍然比正常情况慢得多,安全性也低得多,而且也容易发生传导故障,尤其是在以更高频率传导脉冲串的情况下。这些传导缺陷导致患者出现一系列功能缺陷。当动作电位沿着脱髓鞘轴突传导时,可以监测动作电位进展的技术。。。

细胞轴突成分

轴突变性多发性硬化

人类中枢神经系统中的大多数轴突都有髓鞘,髓鞘的厚度与轴突的直径成正比(Hirano和Llena,1995)。凭直觉,人们可能会认为髓鞘会保护轴突免受炎症细胞及其分泌产物的潜在破坏作用。然而,轴突的长度并不一致,不同的轴突群体对损伤的易感性可能不同。所有中枢神经系统有髓轴突都有。。。

少突胶质细胞

少突胶质细胞谱系

图15少突胶质细胞系细胞的可能分化途径。新生儿和成人中枢神经系统含有大量具有PDGF a受体的NG2+细胞,但成人体内的NG2+细胞增殖速度不如围产期对应细胞,并且不容易分化为少突胶质细胞。它们似乎在NG2+PDGF aR阶段被抑制,并在成人CNS中持续存在。(经Nishiyama等人许可,1999年。)图16横截面(A、B、C)和纵截面(D、E、F)。。。

髓鞘

Rio-Hortega小胶质细胞起源

大多数有髓中枢神经系统轴突都很薄。哺乳动物中枢神经系统髓鞘形成的临界直径约为0.2μm,而PNS轴突的髓鞘直径约为1μm(Waxman和Bennett,1972)。中枢神经系统髓鞘的径向和纵向尺寸都与轴突直径有关。髓鞘片的数量与轴突直径有关,这是根据物种间的曲线函数而定的(图4)(Hildebrand和Hahn,1978)。成熟的中枢神经系统鞘可能有高达。。。

凋亡神经元细胞死亡

在过去几年中,对患者死后组织的组织病理学研究,以及来自实验动物和细胞培养模型的数据,已经揭示了神经细胞凋亡的存在多发性硬化症(MS),一种自身免疫性中枢神经系统疾病,长期以来被认为主要以炎症和脱髓鞘为特征。在人类尸检脑组织中,MS患者的慢性活动性和慢性非活动性病变中可检测到数量有限的凋亡神经元。。。

介绍

多发性硬化症(MS)与轴突脱髓鞘大脑横断脊髓(Trapp等人,1998年)。虽然在正常受损的哺乳动物中枢神经系统(CNS)中非常有限,但在神经系统中可以发生大量的内源性轴突再生和再髓鞘化周围神经在某些条件下。周围神经再生能力的一部分与雪旺细胞(SCs)的一些独特特性有关,包括它们的。。。

多发性硬化症

鞘变性

MS是成年早期最常见的神经系统疾病之一,在美国影响了多达400000名患者,其中85名患者年龄在20至50岁之间(Mayr等人,2003年)。临床上,这种疾病最常见的特征是神经功能障碍的复发和缓解模式,随着时间的推移,常常导致以神经功能累积丧失为特征的继发性进行性疾病模式(Noseworthy et al.,2000)。复发性缓解。。。

视神经炎和多发性硬化的视网膜病变

Eeg偶极子电极

大部分图形视网膜电图(PERG)被认为是由于视网膜神经节细胞的活动引起的,它是从角膜或眶下皮肤表面记录的,以响应类似于用于诱发皮层VEP的光栅或棋盘刺激。当以较快的速度记录时,通常会发现有视神经炎病史的患者的PERG减弱(例如Plant等人,1986年Bradshaw,1992年),但在每一个患者中,PERG并没有明显减弱。。。

视网膜视神经接头

多发性硬化视网膜底

视神经的第一部分是无髓鞘视网膜轴突有髓鞘并进入视神经本体的过渡部位(图22A见Hildebrand和Waxman,1983、1984)。视网膜视神经接头(ROJ)的前300个im穿过巩膜,由无髓鞘轴突和纤维状星形细胞突起组成。少突胶质细胞缺失。在某些地方,视神经头这一部分的轴突呈现出轴突的斑块,轴突表面有一层外膜。。。

有髓轴突中离子通道的分布

回缩髓鞘

实验包括孤立的淋巴结电压钳夹、孤立的节间电压钳夹(在通过洗涤剂如溶血磷脂),贴片夹持脱髓鞘轴突,正常轴突的电张力记录和外周轴突和中央轴突的免疫细胞化学已阐明并证实有髓神经中离子通道类型的正常分布(Chiu等人,1979年Baker等人,1987年Roper和Schwarz,1989年Reid等人,1999年Rasband和。。。

结构和细胞变化

横断轴突

自Waller(1850)最初描述以来,结构和细胞变化以及在瓦勒变性已被越来越详细地描述,尤其是在PNS中(Vial,1958 Ohmi,1961 Webster,1962 Lee,1963 Cravioto,1969 Simon et al.,1969)。在横断后的短时间内,大部分远端残端几乎正常。离轴切部位较远的节段是一个例外。在轴索切断术后,立即出现。。。

视能活动

有证据表明,有时一个轴突的电活动可以激发另一个轴突的活动,而另一个轴突被认为与第一个轴突相邻。如图5所示,在图11的棘波处的这种交叉激发触发了由相同的中枢脱髓鞘轴突显示的爆破记录。在200 Hz下刺激30秒后,仅1 Hz下的刺激表现为刺激伪影的向下偏转,这些伪影似乎与它们诱发的动作电位在时间上重叠。。。

Cnspns过渡区

多发性硬化区

背侧和腹侧脊的根和颅神经III-XII通过细根与中枢神经系统相连。在这个连接处,传入轴突从PNS转变为CNS特征,传出轴突从CNS转变为PNS特征。包含CNS和PNS组织的小根段是过渡区(TZ)。在TZ中,中枢神经系统组织通过胶质细胞界限及其基底层与PNS组织分离。就TZ的结构而言,不同类型的TZ之间有很大的差异。。。

工具书类

T、 ,Katz,E.、Tierney,D.、Johnson,K.P.(1995)。使用缓释4-氨基吡啶的经验多发性硬化患者长期耐受性和安全性。J、 神经免疫。56-63(补编1),58(摘要192)。Bever,C.T.、Leslie,J.和Camenga,D.等人(1990年)。3,4二氨基吡啶治疗多发性硬化症的初步试验。安。神经病学。27, 421-427. Bever,C.T.Jr.,Anderson,P.A.,Leslie,J.,et al.(1996)。口服3,4二氨基吡啶治疗。。。

格林-巴尔综合征变异体

GBS是一种原型自身免疫性疾病周围神经自脊髓灰质炎几乎根除以来,急性发作和单相病程的疾病是全世界急性弛缓性麻痹的主要原因。1916年,Guillain、Barr和Strohl描述了这种快速发展的弛缓性麻痹和无反射综合征以及蛋白细胞分离。随后,对GBS病例尸检材料的病理学研究表明,存在T细胞炎症和。。。

并列平面K通道

在哺乳动物有髓神经中发现的第一个Kv通道亚单位是Kv1.1和Kv1.2。因此,它们也是有髓纤维中研究最广泛的通道。关于这些离子通道最令人惊讶的是,它们仅限于髓鞘下的轴突和Ranvier每个节点的侧面(图1C和1D,蓝色)。因此,这些通道的功能并不明显。然而,很明显,髓鞘的丧失。。。

髓鞘对轴突细胞骨架的局部影响

髓鞘电镜图像

传统上,细胞骨架合成的变化蛋白质与合适靶点的联系、活性模式和靶源性神经营养因子的可用性被认为可以调节轴突直径。从这一观点来看,霍夫曼等(1988、1985、1983)Lasek等(1983)Wujek等(1986)提供的MTs和NFs Friede和Samorajski(1970)的数量被认为是轴突直径的主要决定因素。细胞骨架和膜的合成。。。

Kv1通道在脱髓鞘和再髓鞘轴突中的定位和功能

髓鞘通道

使用外周脱髓鞘的溶血磷脂模型描述了脱髓鞘后和再髓鞘期间的Kv1通道定位(Rasband et al.,1998)。在这些实验中,溶血磷脂被直接注射到细胞中坐骨神经,导致巨噬细胞活化,髓鞘破坏并最终吞噬。在这个模型中,注射部位在大约1周内发生完全的局灶性脱髓鞘。脱髓鞘后,雪旺细胞增殖,并能抑制其增殖。。。

EAE损伤轴突中的Nav16

如本卷其他地方所述,Stys女士等人(1992年)有大量证据表明,轴突变性是导致持续失能的基础,证明钠通道可以通过提供持续钠内流的途径参与钙(Ca)介导的中枢神经系统轴突变性的产生,从而驱动钠-钙交换器的反向(钙输入)活动。现有的证据表明,一种持久的(非激活的)钠。。。

Nav16的功能含义

这些结果证实了Nav1.6和钠钙交换器在EAE和MS轴突损伤区域的共同表达,并首次提供了钠通道亚型的分子特性信息,该亚型可能在神经炎症性疾病中逆转钠钙交换。生理学数据与Nav1.6对神经元损伤的贡献一致。快速灭活钠电流预计不会产生驱动…所需的持续钠流入。。。

研究健康和疾病中大脑功能组织的新工具

在过去的几十年中,两类基本的功能性大脑定位技术已经发展起来:(1)直接定位大脑电活动的技术;(2)定位这种改变的大脑电活动的局部生理或代谢结果的技术。前者包括脑电图和脑磁图的无创神经电磁技术。TMS可以用来评估大脑皮层的生理特性,如大脑皮层、大脑皮层、大脑皮层等。。。

大胆信号的起源

虽然神经元活动伴随着能量利用的增加,但并不是能量利用的增加本身直接触发相关的血流增加。相反,增加的血流量是突触前神经递质作用的直接结果(Attwell和Iadecola,2002),因此反映了局部神经元信号。BOLD信号的增加在电生理学上与局部场电位的相关性最强,而不是与神经元的放电频率。。。

瓦勒变性

沃勒氏变性视神经

中枢神经系统轴突横断后,切割端迅速封闭,远端轴突可能存活数天,然后开始发生瓦勒变性,较大的轴突在较细的轴突之前退化。轴突退化后,髓鞘开始退化,但与PNS中轴突和髓鞘碎片的快速清除形成鲜明对比的是,CNS中的碎片在数月内缓慢清除(Bignami和Eng,1973)。在人脑中脊的...

分子轴突成分

瓦勒变性轴突

虽然许多由活化免疫细胞分泌的分子或分子类别与MS轴突损伤有关,但导致轴突横断的早期事件尚未得到深入研究。轴突终球的出现已经表明轴突损伤已进入不可逆状态。受损轴突末端的封闭涉及钙依赖性过程,包括钙蛋白酶和磷脂酶A2的激活(Howard等人,1999年,Geddis和。。。

电压门控钙通道

巴氯芬对血钙的影响

在哺乳动物中,已克隆了电压门控钙基因(Cav)的三个亚家族Cav1、Cav2和Cav3。Cav1和Cav2通常也被称为HVA通道,因为它们需要相对较高的膜去极化(>-30 mV)来激活(Hille,2001)。Cav3也被称为LVA通道,因为它们被较低的去极化(>-70 mV)激活。HVA Cav1亚家族(Cav 1.1-1.4)也被称为L型钙通道,而HVA Cav2亚家族则由P Q和P Q组成。。。

髓鞘形成和髓鞘作为神经元成熟因子的远端效应

髓鞘形成的影响并不局限于轴突的局部变化。负责细胞骨架磷酸化变化的信号通路蛋白质在轴突中也有其他作用。无论是直接还是间接,髓鞘形成的局部信号都被传递到神经元细胞体,在那里发生翻译和转录变化。髓鞘改变或缺陷的小鼠株提供了这种逆行通讯途径的直接证据。广泛的。。。

神经系统疾病的实验模型

动物模型是轴突损伤研究的重要工具。有几种方法可以帮助动物模型克服人类神经病理学研究中出现的障碍。可以进行时间过程分析,这对于检查疾病机制至关重要。在大多数人类研究中,脑病理学研究仅限于最后阶段,因为无法直接观察组织。其次,神经系统疾病可能需要几年的时间来发展和。。。