多种文化的贡献
中国古人在医学方面著述甚多。例如,《笔草》大约写于公元前2700年,包含了单个药用植物的分类,以及用于医疗目的的植物混合物的汇编。中国的“象”学说(用“似”来对待“似”)使我们能够理解为什么动物源性药物在中国药典中如此重要。
古埃及的医用纸莎草纸上有许多处方.其中最大的,也许也是最重要的,是埃伯斯纸莎草(公元前1550年),包含了大约800个处方,与今天的处方非常相似,它们都有一种或多种活性物质和载体(用于药膏的动物脂肪;水、牛奶、葡萄酒、啤酒或蜂蜜(液体)用于悬浮或溶解活性药物。这些处方通常还会简要说明制剂的制备方法(混合、捣碎、煮熟、过滤、在露水中浸泡一夜)和使用方法(吞咽、吸入、漱口、外用、作为灌肠剂)。当时特别流行的是泻药和泻药,因为病人和医生几乎可以立即判断是否达到了效果。他们的理由是,在强行驱逐胃肠道内容物的同时,也驱走了占据不幸病人的致病邪灵。
埃及人达到的药物使用水平无疑对希腊医学和文学产生了巨大的影响。《伊利亚特》和《奥德赛》中都有关于各种天然物质的医疗效果的观察。战斗伤口通常用植物叶子或树皮粉末覆盖;它们的涩味和止痛作用来源于它们所含的单宁酸。也许是曼德拉草根(含有阿托品样物质,可诱导黄昏睡眠)保护尤利西斯免受喀耳刻的伤害。东方嚏根草含有对心脏有毒害作用的Veratrum生物碱,被涂抹在箭尖上以增加其杀伤力。希腊人对各种植物提取物的毒性作用的迷恋,导致了主要涉及药物毒性方面的知识的不断增加(毒理学)。柏拉图对苏格拉底之死的描述,是对毒芹汁毒理学特性的准确描述。他对感觉和运动神经麻痹的描述,最终是中枢神经系统抑制和呼吸麻痹,这与已知的强效铁杉生物碱——毒芹碱的作用完全吻合。
中美洲和南美洲的印度文化,虽然与旧世界完全隔绝,但发展出的药物知识和使用方式几乎与更古老的文明平行。毒品的使用在南美洲印第安人的仪式、宗教、历史和知识中扮演着重要的角色。新大陆的医学也与宗教思想密切相关,印度文化用混合的宗教仪式和草药.对各种神灵的咒语、符咒和呼吁与适当地使用药膏、煎药和输液同样重要。
早期的药物从业者,无论是在欧洲还是南美洲,收集草药、植物、动物和矿物质,并经常将它们混合成各种气味难闻的混合物。事实上,许多这些制剂是如此令人厌恶,导致人们试图改善这些混合物的“美容”特性,以确保患者真的会使用它们。寻找改进产品配方的个人对药学(制备、配制和调剂药物的科学)和药物学(从天然来源鉴别和制备原料药)学科的建立负有很大责任。
长期以来,有些医生倾向于开大量的药,而其实一两种药就足够了。我们可以将这种多药疗法的历史追溯到盖伦(公元131-201年),他被认为是继希波克拉底之后最伟大的欧洲医生。盖伦认为药物具有某些基本特性,如温暖、寒冷、干燥或潮湿,通过使用几种药物,他可以将这些特性结合起来,以适应病人的缺陷。不幸的是,他经常在没有足够的事实资料证明其合理性之前就制定了一般的规则和法律。
到了公元一世纪,医生和原药物学家都很清楚,从一种生物提取物到另一种生物提取物有很大的差异,即使这些提取物是由同一个人制备的。有理由认为,要建立一个合理的、可复制的治疗系统和研究药理活性,就必须获得标准化的、统一的药物。
在19世纪之交,从药材中分离有效成分的方法出现了。化学的发展使分离和合成化学纯化合物成为可能,从而产生可重复的生物学结果。1806年,Serturner(1783-1841)从罂粟中纯化吗啡,分离出第一个纯活性原理。许多其他化学纯活性化合物很快从生药制剂中得到,包括Pelletier(1788-1844)从吐根中提取的emetine;卡伦图(1795-1877)从金鸡纳树皮中提取奎宁;马钱子碱由Magendie(17831855)从马钱子草中提取;,并于1856年可卡因由维勒(1800-1882)从古柯。
纯物质的分离和使用使分析成为药理学的一个基本问题,即药物作用的定量研究。人们很快意识到,药物的作用是连续的,低剂量对器官和组织产生的影响比高剂量小,但基本上相似。还有人指出,药物的毒性作用的出现往往是剂量-反应关系的一个函数。
直到19世纪,药理学作为一门独特的学科的快速发展都受到缺乏复杂的化学方法论和对生理机制的有限认识的阻碍。早期研究者如Françoise Magendie和Claude Bernard所完成的动物生理学实验室研究取得了重大进展,这为建立类似的药理现象实验室提供了有利的环境。
19世纪40年代末,Rudolph Bucheim(18201879)在爱沙尼亚的多帕特建立了第一个几乎完全致力于药物研究的实验室(图1.1)。实验室建在布金姆的家里,致力于研究药剂的作用,如泻药,酒精,氯仿,驱虫药和重金属.布金姆认为“对毒品的调查……这是一个药理学家的任务,而不是化学家或药剂师的任务,直到现在,他们才被期望去做这件事。”
虽然有一个专门从事药理学研究的实验室是很重要的,但要把这门学科提高到与其他基础科学同样突出的地位,还需要更多的努力。这包括在其他的药理学中创造椅子


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