药物分销的生理障碍
血脑屏障
与血浆和其他组织之间的膜相比，血浆和脑细胞之间的毛细血管膜对水溶性药物的渗透性要小得多。因此，药物进入大脑的过程是由血脑屏障控制的。要从毛细血管循环进入大脑，药物必须穿过细胞而不是在细胞之间。只有高脂水分配系数的药物才能穿透紧密贴壁的毛细血管内皮细胞。
部分电离的和脂溶性中等的药物将以相当慢的速度穿透。脂溶性或高电离性药物将无法大量进入大脑。因为pH脑脊髓液约为7.35时，弱有机碱倾向于集中在脑脊液中，而弱有机酸则被排除在外。此外，由于只有非结合形式的药物可用于扩散，广泛的血浆蛋白结合也可对药物转移到大脑的程度产生显著影响。
细菌性脑膜炎或脑炎等炎症可增加血脑屏障的通透性，使电离脂溶性化合物(如青霉素和氨苄青霉素)得以通过，否则这些化合物将无法穿透大脑细胞外液。
脑脊液的流动基本上是单向的;也就是说，它从脉络膜丛的形成点通过心室流到蛛网膜绒毛的出口点。这种液体中的药物可以进入脑组织，也可以通过蛛网膜绒毛携带的脑脊液的大量流动返回静脉循环。有些药物，如青霉素，不会大量流出脑脊液室，而是由脉络膜丛主动输送出脑脊液并返回血液。最后，药物可能从脑组织直接扩散到毛细血管。
虽然药物似乎是通过被动扩散的方式穿过血脑屏障，但血脑屏障中的转运系统将药物泵回体循环。与肠道一样，Pgp转运体系统是迄今为止确定的血脑屏障中主要的活跃转运体。这个依赖于atp的转运体系统将穿过毛细血管内皮细胞的底物运输回体循环，限制它们进入中枢神经系统。因此，药物的理化性质不仅是穿透CNS的决定因素，而且穿透也取决于药物是否是Pgp转运系统的底物。
从大脑中去除药物的各种途径的存在，一个重要的后果是缓慢穿透中枢神经系统的药物可能永远无法达到足够的治疗脑浓度。例如，盘尼西林是一种中心作用不如外围作用有效的抗生素。
胎盘屏障
的血管胎儿和母亲之间由若干组织层隔开，这些组织层共同构成胎盘屏障。穿过这道屏障的药物将进入胎儿的血液循环。胎盘屏障和血脑屏障一样，并不阻止所有药物的运输，而是有选择性的，调节药物通过任何膜的因素(如pKa、脂溶性、蛋白质结合)在这里都适用。
一般来说，脂溶性物质根据其脂水分配系数和电离程度，相对容易通过胎盘。极性或电离性强的药物不易通过胎盘。然而，大多数用于分娩和分娩的药物不是高度电离的，会交叉。它们通常是弱碱，pKa值约为8，在胎儿血流中更易电离，因为胎儿血液的pH值约为7.3，而母体血液的pH值为7.44。母体和胎儿血液pH值的差异会导致母体和胎儿体内的可电离药物浓度不相等。
主动外排转运蛋白也存在于胎盘中，类似于肠道和血脑屏障。这些是Pgp，多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌的阻力蛋白(BCRP)。这些交通工具蛋白质位于许多组织中，但似乎也在胎盘中表达。虽然这些蛋白质的底物特异性尚未完全描述，但它们似乎具有外排转运蛋白的功能，将内源性和外源性化学物质从胎盘细胞送回体循环。通过这种方式，它们作为一种机制来保护胎儿免受意外化学物质的伤害。
Blood-Testis障碍
血管内注射染料后，睾丸组织没有染色，说明血液和睾丸之间存在屏障。形态学研究表明，该屏障位于毛细血管内皮细胞之外，最有可能出现在特化的支持细胞-支持细胞交界处。看来，外排转运蛋白Pgp也在形成过程中发挥了作用blood-testis障碍．这种蛋白质可能在阻止某些化疗药物到达睾丸的特定区域，从而阻碍肿瘤的治疗方面起着作用。
^研究问题
1.口服给药后，药物被吸收到体内，并在体内发挥作用。对于口服的药物，主要部位药物的吸收是:
(一)食道
(B)的胃
(C)小肠的上部
(D)大肠
2.由于各种因素，患者可表现出药物吸收速率和程度的变化。以下所有因素都可能影响药物吸收的速度和/或程度:
(A)胃排空时间
(B)肠道蠕动
(C)食物的存在
(D)药物的配方
(E)药物的通用形式
3.人体已经形成了防御机制，减少进入体内的外来化学物质的数量，如药物。其中一个比较突出的机制是外排转运系统，它将一些药物在吸收到肠细胞后泵回肠腔，这是一些药物缺乏完全吸收的原因。该射流输送系统为:
(一)促进扩散
(B) P糖蛋白
(c)细胞色素P450 3A (D)胞饮作用
4.以下所有关于血脑屏障和药物从体循环进入脑脊液的陈述都是正确的，除了:
(A)电离药物比非电离药物更容易进入脑脊液。
(B)药物的脂溶性越高，越有可能进入脑脊液。
(C)与无炎症状态(即正常状态)相比，脑膜炎症提高了药物通过血脑屏障的可能性。
糖蛋白的作用是将药物从血脑屏障的内皮细胞泵回体循环。
5.以下哪一种器官或组织是潜在的位置药物积累摄入的铅?
(D)肺
(E)血液
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