药物的选择性积累

药物并非总是均匀地分布在身体组织中并由其保留。某些药物在特定组织中的浓度将显著高于或显著低于根据简单分布假设预测的浓度。以下示例演示了这一观察结果：

1、肾脏。由于肾脏接受20%至25%的心输出量，因此它们将暴露于相对大量的任何系统给药。肾脏还含有一种蛋白质，金属硫蛋白，对金属有很高的亲和力。这种蛋白质负责肾内镉、铅和汞的积累。

2.眼睛。一些药物对视网膜色素黑色素有亲和力，因此可能会在眼睛中积聚。氯丙嗪和其他吩噻嗪与黑色素结合并积聚在皮肤中葡萄膜束，它们可能导致视黄醇毒性。眼睛中的氯喹浓度大约是肝脏中的100倍。

3、脂肪。具有极高脂水分配系数的药物有在体内脂肪中积聚的趋势。然而，由于流向脂肪组织的血流量较低（约3毫升/100克/分钟），分配到体内脂肪的速度较慢。药物积聚体内脂肪可能由于药物从循环中清除而导致治疗活性降低，或者在仅需要低水平药物才能产生治疗效果时导致活性延长。在后一种情况下，脂肪库提供活性药物的缓慢、持续释放。在饥饿期间，应该严重减少体内脂肪吗

（如滴滴涕和氯丹）可能会被动员，随后可能出现中毒症状。

4、肺。肺接收整个心输出量；因此药物分销进入它是非常迅速的。积聚在肺部的大多数化合物是碱性胺（例如抗组胺药、丙咪嗪、安非他明、美沙酮、苯那定、氯苯那定和氯丙嗪），具有较大的亲脂性基团，pK值大于8。然而，一些非碱性胺，如除草剂百草枯，也可以在肺部积聚。

5、骨骼。虽然骨是一种相对惰性的组织，但它可以积聚四环素、铅、锶和抗癌剂顺铂等物质。这些物质可能通过吸收到骨晶体表面而积聚在骨中，并最终并入晶格。牙齿发育过程中四环素沉积可能导致牙齿永久性黄棕色变色、发育不良和骨发育不良。铅可以替代骨晶格中的钙，导致骨脆性。骨骼可能成为缓慢释放铅和顺铂等有毒物质的蓄水池。

继续阅读：药物分销的生理障碍

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