长春新碱和长春瑞滨
长春新碱(Oncovin)和长春花碱(Velban)都是由长春花植物的叶子产生的。尽管它们的结构相似,但它们在临床用途和毒性方面存在显著差异。
这个长春花生物碱与微管蛋白结合,微管蛋白是一类蛋白质在细胞分裂过程中形成有丝分裂纺锤体。这些药物导致细胞在有丝分裂中期停滞,细胞分裂无法完成。尽管长春花生物碱通常被认为是细胞周期中的阶段特异性物质,但一些哺乳动物细胞在S期晚期最易受到伤害。
对长春花生物碱的耐药性与这些肿瘤细胞的药物摄取率降低或药物流出增加有关。交叉耐药性通常与蒽环类、达克霉素和鬼臼毒素发生。
长春新碱和长春花碱都广泛地与组织结合,只有少量的药物分布到大脑或脑脊液。长春花碱和长春瑞滨的血浆消失是三相的。已注意到类似的临床药代动力学与文克里斯汀和长春瑞滨有关。胆汁排泄是药物排泄的主要途径。
长春新碱是治疗性组合的重要组成部分化疗用于急性淋巴细胞白血病、霍奇金病(MOPP方案)和非霍奇金淋巴瘤。它还用于小儿实体瘤的几种治疗方案,包括Wilms瘤、Ewing肉瘤、横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤;乳腺、肺和宫颈的成人肿瘤;在肉瘤中。其相对缺乏骨髓抑制作用,使其在与骨髓毒性药物联合使用时比长春碱更具吸引力。长春花碱对睾丸癌特别有用,对霍奇金病、其他类型的淋巴瘤也很有效,乳腺癌和肾细胞癌。
长春瑞滨在治疗晚期非小细胞肺癌方面特别有用肺癌可以单独使用,也可以与顺铂联合使用。它被认为通过对有丝分裂微管的相对特异的作用来干扰细胞分裂中的有丝分裂。
神经毒性是长春新碱的主要剂量限制毒性,而长春花碱的骨髓毒性是有限的。约一半接受长春瑞滨治疗的患者出现严重的中性粒细胞减少。严重的白细胞减少是长春花碱的主要副作用。这些药物是有效的局部起泡剂,如果外渗,会导致组织坏死。
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