审查委员通路
癌细胞突破衰老的能力是由影响细胞的突变决定的复审委员会通路， p53通路，Ras激活。如前所述，pRb通过结合并将E2F转录因子转化为抑制因子，作为G1到S过渡的最终抑制剂。pRb的过度磷酸化，最初通过细胞周期蛋白D/Cdk4/6，然后是细胞周期蛋白E/Cdk2，将pRb与E2F分离，允许E2F介导的转录发生。在遗传性视网膜母细胞瘤中发现了pRb在癌症中的重要性，最初将pRb定义为一种肿瘤抑制蛋白。在遗传性视网膜母细胞瘤中，患者遗传一个RB1的野生型和一个突变等位基因。RB1的正常等位基因在体细胞中丢失，导致RB1-/-肿瘤的发展。这种杂合性(LOH)的缺失定义了经典的肿瘤抑制因子尽管RB1自身的突变主要导致视网膜母细胞瘤和一些骨肉瘤，但其他肿瘤中的pRb或pRb通路修饰物的突变已经证实了pRb通路对所有癌症的重要性。几乎所有已知的肿瘤都含有激活Cdk4、放大细胞周期蛋白D或消除Cdk4/6抑制剂p16INK4A的突变。特别是高比例的乳腺癌细胞周期蛋白D1过表达，而p16INK4A常失活黑素瘤和胰腺加倍。更引人注目的是，已知的人类肿瘤病毒，如人类乳头状瘤病毒,病原体的大多数宫颈癌和卡波济肉瘤相关疱疹病毒作为卡波西肉瘤的病原体，该药物分别通过直接失活pRb或通过表达构成活性的d型病毒周期蛋白特异性靶向pRb通路。最后，pRb通路中的突变似乎是相互排斥的，肿瘤中只包含该通路中的一个基因的突变。特别值得注意的是，p16INK4A内的突变尤其有效，因为它的第二个外显子与p14ARF(替代阅读框)肿瘤抑制子共享，在不同的框架中阅读，而p14ARF在p53.2,13这两个调控中起作用蛋白质都被认为是一个基因CDKN2A的产物。
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