突触可塑性

活性区的质膜

Munc13突触融合蛋白

活性区质膜必须设计为i介导SVs神经递质的胞外释放,ii允许钙离子从细胞外空间局部进入以触发递质释放,以及iii通过膜组织跨突触细胞粘附蛋白质. 事实上,它确实包含靶膜陷阱蛋白syntaxin和SNAP25,它们通过与SV跨膜蛋白VAMP结合介导SV胞吐5。值得注意的是,syntaxin和SNAP25位于。。。

兴奋性Glu-Ca2

兴奋性Glu-Ca2

精神病和神经系统疾病是最常见和最严重的健康问题之一。神经和精神疾病的临床治疗需要神经科学的进步来阐明、预防和治疗这些疾病。在过去20年左右的时间里,我们看到了分子遗传学和细胞生物学在中枢神经系统中的成功应用。随着人类和小鼠基因组的完整定位,新的疾病相关基因和蛋白质正在。。。

突触后功能障碍

在人类HD组织中,形态和总膜改变改变了细胞形态,包括树突复杂性增加,以及脊柱中度HD患者的数量和大小,以及截短、肿胀的树突突,晚期患者的脊柱明显缺失42。在许多HD小鼠模型中,当很少或没有看到细胞死亡时,可以观察到大脑体积和重量的减少,这一发现可能是由于细胞形态的改变,。。。

Fmrp拟议行动机制总结

Fmrp蛋白功能

FMRP似乎在成人神经系统中有许多功能,并且在神经元中高度表达,其功能之一是转运和翻译mRNAs38,39。FMRP最重要的特征很可能是它在mRNP复合体中的作用。在细胞核中,FMRP可以与mRNA结合,形成信使核糖核蛋白(mRNP)。通过核输出信号(NES),FMRP可以离开细胞核并连接到顺行运动蛋白质,其mRNA仍然结合。mRNA和FMRP。。。

Ampa受体在树突和棘中沿细胞骨架的转运

AMPAR的长距离树突转运依赖于沿树突轴运行的微管细胞骨架。这可以通过监测微管蛋白细胞骨架在药理学上不稳定的神经元中的AMPAR树突转运来证明。如图24.1色板11所示,与低浓度长春新碱a微管失稳剂孵育会损害新合成绿色荧光的树突运输蛋白质GFP-标记AMPAR,切中要害。。。

树突棘结构

树突上突触的功能和性质脊柱可能在很大程度上取决于脊柱本身的形状、结构和分子组成,以及树突小棘由突触活动控制。一个支持脊柱形状和数量重要性的发现认知功能事实上,这两个参数在涉及智力低下的各种遗传疾病中都发生了改变,尽管这不是。。。

Psd95系列

PSD-95家族由四个基因编码,即PSD-95 SAP90(突触相关蛋白90)、PSD-93 chapsyn-110、SAP102和SAP97。这些的结构蛋白质以三个PDZ结构域、一个SRC同源(SH3)结构域和一个鸟苷酸激酶样(GK)结构域的组装为特征。SAP97在N端还有一个LIN2 LIN7(L27)域。PSD-95家族属于一个称为膜相关鸟苷酸激酶(MAGUK)的蛋白质超家族。。。

学习诱导突触增加的证据

穿孔突触

突触是神经元之间的主要联系,具有突触前和突触后成分,由一个称为突触间隙的小空间隔开,所有这些都可以在电镜水平上很容易在锇固定的组织中看到。突触前成分包括一个充满囊泡的轴突末端,少量囊泡融合或停靠在突触前膜附近,以及一层非常薄的电子致密材料,紧邻突触裂。这个

神经营养素信号

相互作用Trka酪氨酸激酶结构域

神经元活动在突触发育和重塑的关键时期(CPs)控制神经营养素的合成和分泌1-3。累积证据表明,神经营养素调节突触的结构和功能,包括突触前和突触后4-6。这些结果使得神经营养素作为突触形成的调节因子尤其具有吸引力。然而,有关突触形成的神经营养调节的研究仍处于描述性阶段,对突触形成的研究相对较少。。。

突触形成问题的范围

突触形成

大脑包含1011多个神经元,每个神经元形成并接收许多突触——从几百个到100000多个。神经元分为不同的类型和亚型,这些类型和亚型由突触连接的特征模式定义。在这里,“突触连接模式”是指神经元与哪些下游目标神经元形成突触联系,哪些上游神经元又在特定神经元上形成突触。此外,突触连接的模式。。。

轴突寻径与突触细胞粘附

突触连接的特异性是通过轴突寻径和突触细胞粘附这两个连续的过程来建立的10。一个简单的考虑表明,在这两个过程中,轴突路径发现比突触细胞粘附更重要,尽管显然两者都是必不可少的。考虑到这一点,突触细胞粘附只能在100纳米的距离上进行,即使在密集排列的神经纤维上,距离也很短。而在短距离内。。。

正常衰老与突触丢失

文献中有人认为AD与认知衰退可能是老化过程. 神经元数量的年龄相关变化通常被认为是年龄相关认知变化的主要原因,但仔细的细胞计数研究未能支持这一观点9。最近对内嗅皮质(一个被认为是AD相关病理学早期部位的区域)的研究表明,作为aging10、11……的功能,神经元总数没有显著变化。。。。

抑郁症患者突触发生改变的证据

脑突触发生

最初的证据表明,突触变化可能在抑郁症中起着核心作用,这是因为研究了应激对突触形成的影响。在过去的15年中,已有100多篇文章记录了应激在导致大脑CA3锥体神经元萎缩和分支点减少中的作用海马体49,50. Watanabe等人51证明慢性束缚应激后CA3细胞顶端树突萎缩。长时程增强(LTP)损伤。。。

Agrins突触后机制

阿格林麝香Nmj

agrin的突触后信号转导机制也已检查过图1.3。肌肉特异性激酶麝香是一种受体酪氨酸激酶,对agrin信号转导至关重要16。缺乏麝香的小鼠表现出与agrin基因敲除小鼠相似的表型,完全缺乏AChR聚集甚至比agrin基因敲除小鼠更严重,并且具有相似的突触前表型17。此外,麝香基因敲除小鼠培养的肌纤维对agrin无反应,而agrin对其无反应。。。

贡献者

安德森,纽约西奈山医学院,邮编:10029,美国不列颠哥伦比亚大学阿拉斯代尔·M·巴尔,不列颠哥伦比亚省温哥华市,V5Z 1L8,加拿大迪安娜·L·本森,纽约西奈山医学院,邮编:10029,美国托马斯·比德尔,耶鲁大学,纽黑文CT,06520-8220,美国不列颠哥伦比亚大学卡伦·布雷布纳,不列颠哥伦比亚省温哥华市,V6T 2A1,加拿大罗伯特·W·伯吉斯,杰克逊实验室,巴尔港,ME,04609,美国丹尼尔·乔奎特,波尔多大学,波尔多,33077,法国。。。

干扰肽——一种靶向药物成瘾突触可塑性的新治疗方法

Phillips、Yu Tian Wang和Tak Pan Wong提出兴奋性突触的突触可塑性是大脑在生理和病理条件下(包括上瘾)信息处理和记忆形成的细胞基质。越来越多的证据表明,长期抑郁LTD,尤其是伏隔核NAc,是药物诱导神经可塑性的潜在中介。在动物中,行为。。。

钙粘蛋白的结构与结合相互作用

钙粘蛋白钙粘蛋白结合表观代谢

钙粘蛋白介导钙依赖性,主要是嗜同性粘附。它们最早在脊椎动物中发现,但该家族在进化上是保守的,成员可以在棘皮动物、节肢动物和脊索动物中找到。在门之间,有大量的结构多样性,但钙粘蛋白共有一个钙粘蛋白结构域,即110个氨基酸的序列,通常是由钙结合域分隔的几个串联重复序列之一。目前的估计表明,钙粘蛋白超家族具有。。。

把所有的东西放在一起

尽管在轴突导向分子的功能鉴定方面取得了巨大进展,但突触发生和突触细胞粘附的研究仍远远落后。突触细胞粘附研究进展相对缓慢的原因似乎有两个方面。首先,参与突触细胞粘附的分子可能没有那么明确的功能,但它们的作用是一系列的,其中包括决定突触接触强度并指定其特性的分子。第二