正常衰老与突触丢失

文献中有人认为AD与认知衰退可能是老化过程. 神经元数量的年龄相关变化通常被认为是年龄相关认知变化的主要原因,但仔细的细胞计数研究未能支持这一观点9。最近对内嗅皮质(一个被认为是AD相关病理学早期部位的区域)的研究表明,作为aging10,11的功能,神经元总数没有显著变化。最值得注意的是,确实出现了与年龄相关的显著白质丢失,这表明大脑连通性的丧失表明突触的丢失12-15。这种大脑连通性的丧失很重要,因为最近的研究表明,突触的丧失与认知能力密切相关,并与痴呆16-23.

评估突触连接中不可避免的年龄相关变化是复杂的,因为识别和量化人体组织中突触数量的方法要么是直接的,使用劳动密集型电子显微镜(EM),要么是间接的,使用免疫组织化学方法或酶联免疫分析法(ELISA)。相对而言,很少有研究调查新皮质中与年龄相关的正常变化。由于其参与AD,额叶区(Brodmann区9、10、46)是最初调查的区域之一,据报道,额叶区经历了一些与年龄相关的突触缺失24-27。另外皮质区例如与AD有关的下顶叶(Brodmann区39,40)、下颞叶(Brodmann区20)和后扣带回皮质(Brodmann区23),也与年龄相关的突触丢失有关26。并非所有皮质区域都显示出与年龄相关的变化。在一项非常有趣的超微结构研究中,Adams28报告了中央前运动皮质(Brodmann区4)的年龄相关缺失,但未能观察到中央后回(Brodmann区3)的年龄相关变化,该区域是初级感觉皮质。使用synaptophysin29进行的ELISA和免疫印迹研究未能检测到Brodmann 17区、枕骨皮质、上颞叶皮质(Brodmann 22区)或海马体,支持大脑皮层不同区域年龄不同的观点。

大多数评估突触数量可能与年龄相关变化的人类研究都限制了受试者的数量,部分原因是没有病理学的个体对组织的访问受到限制。除了两项研究27、30之外,所有与年龄相关的突触研究都使用了受试者池,其中60岁以下的受试者不到40%。Huttenlocher31的额叶皮质超微结构发育研究在评估中使用了婴儿和幼儿。该研究没有报告年龄相关的变化。当这些数据在剔除10岁以下的个体后重新评估时,突触数量有明显的年龄相关丢失趋势。值得注意的是,该组织的死后时间间隔(PMI)范围为0到36小时,可能对突触识别有显著影响。在一项史无前例的研究中,我们采用了超微结构方法,对布罗德曼930区的两个不同层(III和V)进行了取样。检查第三层和第五层的原因

源于先前涉及额叶皮质胆碱能回路的研究。体视学方法被用来获得突触堆积密度的无偏估计。尸检时对组织采集的限制妨碍了突触总数的估计。这项研究的独特之处在于,在每十年的生命中,至少获得了五个短期尸检病例。所有病例均被认为来自神经正常且无认知障碍的个体。受试者的年龄范围为20-89岁。65岁及以上的人在死亡前1年内接受了认知测试。先前的一项研究表明,个体的性别是预测新皮质神经元数量的一个重要因素,可以解释多达21%的变异32。在我们的synapse研究中,每个年龄组的男性和女性人数几乎相等,几乎所有受试者都受过良好的教育。

额叶皮质(第9区)

. ■

■ ■

■ * ■ ■

“cr Sr^-

o“»P TJ”

~u JÎM■ ■

■ 薄板3

继续阅读此处:Fmrp拟议行动机制总结

这篇文章有用吗?

0 0