疫苗有严重的副作用

接种疫苗不是免疫疫苗暴露风险

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我的疫苗接种不是免疫疫苗暴露风险综述

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病毒疫苗的历史

第一个疫苗(表1.1)，詹纳天花(1798)，是在活体动物的皮肤上生产的，是一种非常“脏”的制剂。下一种疫苗，狂犬病(1885年)在脊髓准备时，同样被宿主污染蛋白质引起了严重的过敏性休克和其他副作用。对更清洁和更安全疫苗的需求导致使用鸡胚蛋(黄热病，1935年流感，1936年)，尽管有所改进，但这些制剂仍然经常受到微生物污染。因此，在微生物质量和纯度(即低水平的外来污染蛋白)方面，使用培养的原代细胞被视为一个巨大的突破。然而，随后的研究表明，猴子的肾细胞是一系列内部病毒的宿主，比如类人猿病毒(SV)的集合，疱疹B病毒，等等。

目前正在开发的重组病毒疫苗6211疱疹病毒

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒1型或2型(HSV-1, HSV-2)，或人类疱疹病毒1型和2型(HHV-1, HHV-2)。亚单位HSV疫苗基于两种包膜糖蛋白，gB和gD，在动物研究中已被证明具有很强的免疫原性和保护性(Stanberry 1991年)。迄今为止已经评估了四种独立的配方，均来自CHO表达系统。Chiron公司研制的三种疫苗含有被明矾吸收的截断型HSV-2型gD，含有muramyl三肽佐剂的gD，以及含有MF59佐剂的gD和gB组成的二价疫苗。虽然所有这些疫苗都具有免疫原性，但第一种疫苗仅具有适度的保护作用，第二种疫苗引起了不可接受的副作用，而第三种疫苗未能提供保护(Corey等，1999 Langenberg等，1995 Straus等，1994 Straus等，1997)。第四种疫苗(来自葛兰素史克公司)也是基于截断的HSV-2型gD和明矾与新型佐剂3-de- o酰化单磷酸脂A结合。

基因组学对疫苗设计的影响

尽管传染病的治疗取得了进展，但致病微生物仍然是全世界健康的唯一最重要的威胁。在过去200年里，疫苗开发方法取得了显著进展，疫苗接种每年为数百万人预防了疾病和死亡。然而，还有许多传染病仍在等待有效的配方，还有许多新出现的病原体。由于这些原因，需要新的疫苗以及发现和生产它们的新方法。目前可用的大多数疫苗是基于灭活或减毒的微生物、毒素解毒通过化学处理或定点诱变，纯化抗原，或多糖或寡糖偶联蛋白质．

聪明育儿指南

基因工程对疫苗技术的影响

重组DNA技术的出现使大规模生产通常存在于几乎任何病原体表面的多肽成为可能。当这些多肽从生产生物体(如大肠杆菌、酿酒酵母)中纯化后，就可以用作“亚单位”疫苗。与传统疫苗生产方法相比，这种疫苗生产方法具有若干优点。其中包括无限供应亚单位疫苗的生产。在此之前，一些疫苗的生产受到原料供应(例如原料短缺)的限制。肝炎B表面抗原见下文)。一些这种重组(亚单位)疫苗现已批准用于一般医疗用途(表13.9)。第一个这样的产品是乙型肝炎表面抗原(rHBsAg)，它在1986年获得了FDA的上市批准。全世界有20亿人感染乙型肝炎，3.5亿人患有终身慢性感染，还有更多。

疫苗及免疫程序

疫苗是一种用于诱导主动免疫的致病剂或其产物的制剂。疫苗不仅可以保护个人免受疾病的侵害，还可以防止疾病在人群中传播。当人口的关键部分对一种疾病免疫时，要么通过天然免疫或者接种疫苗，一种叫做群体免疫的现象就产生了。17.2疫苗和免疫程序421由于缺乏敏感宿主的临界浓度，传染病无法传播。群体免疫是美国和发展中国家儿童疾病急剧下降的原因。不幸的是，我们经常看到其中一些疾病再次出现并蔓延，这是父母未能给孩子接种疫苗的直接后果。表17.1列出了一些现有疫苗可防治的人类疾病。

传统疫苗制剂

为了本讨论的目的，“传统”一词是指那些在重组DNA技术出现之前研制的疫苗。表13.5迫切需要更有效的疫苗来防治某些疾病。在发展中世界区域较为流行的疾病与发达国家最常见的疾病不同表13.5迫切需要更有效的疫苗来防治某些疾病。在发展中世界区域较为流行的疾病与发达国家最常见的疾病不同:死菌或灭活菌(如霍乱和百日咳疫苗)减毒活病毒(如麻疹、腮腺炎和黄热病病毒疫苗)灭活病毒(肝炎A和脊髓灰质炎(索尔克)病毒疫苗、类毒素(如白喉和破伤风疫苗)、病原体来源的抗原(如乙型肝炎、脑膜炎球菌、肺炎球菌和流感嗜血杆菌疫苗)。表13。

蚊子黄病毒野生型和疫苗株

野生型YFV可感染、传播和被Ae传播。埃及伊蚊17D株，是一种用于人类疫苗接种的减毒活衍生品，可感染中肠上皮细胞，但不扩散，也不传播(Roubaud等，1937 Whitman, 1937, 1939 Miller & Adkin, 1988 Jennings等，1994)。同样，YFV FNV疫苗株在蚊子中被减毒(Davis等，1932 Roubaud和Stephanopoulo, 1933 Peltier等，1939)。当Ae。埃及伊蚊在血中携带病毒(病毒滴度7.2-8.3 log10 p.f.u. ml-1)，野生型YFV的传播率为90 - 100，而YFV 17D的传播率仅为3 (Miller & Adkin, 1988)。Jennings等人(1994)也观察到缺乏传播，但报告称中肠感染了17D。阻止YFV 17D传播的似乎可以解释为一种有效的蚊虫MEB。

轮状病毒疫苗开发面临的挑战

当两种安全有效的轮状病毒疫苗在国际上获得许可，并即将在美洲和欧洲的多个国家推广时，轮状病毒疫苗表面上还存在哪些挑战?当然，这些疫苗将减少与轮状病毒相关疾病和住院相关的巨额费用。然而，为了充分发挥轮状病毒疫苗的潜力，并对降低儿童死亡率产生显著影响，需要在非洲和亚洲的发展中国家引进疫苗，全球轮状病毒死亡率的主要地区是5、7、8。在这些地区成功引进和实施轮状病毒疫苗面临若干挑战111。

重组兽医疫苗

在获准用于动物的有限数量的生物制药中，重组疫苗是最大的一个亚类。一些这样的产品针对猪，包括'Porcilis pesti'和'Bayovac CSF E2'。例如，鼠疫Porcilis pesti包含经典猪瘟病毒E2抗原的重组形式，与该病毒病原体相关的免疫显性表面抗原。它被用来给幼猪免疫。其制造概述如图13.14所示。该过程是由孢夜蛾细胞的生长开始的，通常在500 l发酵罐中。然后用重组杆状病毒载体感染细胞，导致重组E2抗原的高水平表达。通过低速离心和膜过滤步骤从生产培养基中获得抗原，从而完整地去除图13.14兽医疫苗'鼠疫Porcilis pesti'的生产概述。具体细节请参阅文本(图13)。

简要介绍当前未充分使用的优先疫苗和新疫苗

虽然现有的一些疫苗，如针对Hib、黄热病、流感、肺炎球菌、日本脑炎和风疹的疫苗，很容易获得表3。当前和未来的疫苗和支持技术。现有疫苗新型或改进疫苗风疹'破伤风类毒素'可用但未充分使用免疫支持技术预注射装置所有疫苗的疫苗瓶监控器A脑膜炎球菌(多血清型结合物)1现有疫苗的新组合肺炎球菌(改进结合物或蛋白结合物)基于萨宾菌株的脊髓灰质炎灭活疫苗c喷气注射器高温疫苗疫苗气雾剂疫苗鼻喷雾剂疫苗贴片可用但未充分使用，针对轮状病毒、结合疫苗针对的某些肺炎球菌血清型、脑膜炎球菌和人乳头瘤病毒的新疫苗最近已获得许可，并正在高收入国家逐步引进。

疫苗

疫苗是一种含有死的或减弱的病原体或病原体物质的溶液。然而，抗原仍然存在，所以身体会产生原发抗体免疫反应疫苗中的抗原如果抗原再次进入人体，初级免疫反应后留下的记忆细胞可以提供快速的二次免疫反应。通过使用疫苗已经得到控制的一些疾病是小儿麻痹症、麻疹、腮腺炎、破伤风和白喉。密集的全球疫苗接种运动已经消灭了天花。有时，疫苗提供的保护会随着时间的推移而消失。因此，医生建议加强注射来恢复对某些疾病的免疫力，如破伤风和小儿麻痹症。卢疫苗开发1885巴斯德用疫苗治疗狂犬病。20世纪40年代白喉、百日咳、破伤风和天花疫苗被常规使用。1955年乔纳斯·索尔克发明了脊髓灰质炎注射疫苗。1964年麻疹疫苗发布。

多肽疫苗

生产亚单位疫苗的另一种方法是直接进行化学合成。与病原体来源的短链多肽抗原序列相同的多肽可以容易且经济地合成。这种方法的可行性在20世纪60年代首次得到验证，当时发现从烟草花叶病毒酶解物中纯化的六肽对随后使用完整病毒具有有限的免疫保护作用。(六肽半抗原最初与牛血清白蛋白偶联，用作载体以确保免疫反应。)类似的合成疫苗也已制成，可对包括白喉和霍乱在内的细菌毒素提供免疫保护。图13.10重组HBsAg疫苗生产概况(默克公司重组乙肝疫苗)。单次剂量的产品通常含有10g抗原(图13)。

生物技术开发

除了生物合成外，生物技术还有许多方面影响着天然产物药物的发现。其中包括开发专门修改的生物测定系统，以及将药用化合物的整个生物合成基因系统从一种生长缓慢的生物体转移到另一种生长较快的高生物量生物体。例如，在主要粮食作物中生产疫苗以提供或增强人口对疾病的免疫力的能力，对于未来改善某些疾病国家的全球保健至关重要11。

病毒多样性的产生

同源或非同源重组是新病毒产生的另一种机制，在病毒进化中发挥了重要作用。大型DNA病毒不仅可以相互重组，而且还含有从宿主篡夺的基因。RNA肿瘤病毒结合了导致某些细胞类型转化的细胞致癌基因。RNA病毒在负链合成过程中可能通过不完全合成和模板RNA切换进行重组。这一过程在脊髓灰质炎病毒感染中发生频率很高，估计在单个生长周期中有10 -20个脊髓灰质炎病毒基因组RNA重组在根除脊髓灰质炎的努力中，使用了由三种不同的减毒脊髓灰质炎病毒株组成的活病毒制剂。尽管每种减毒毒株都是安全的，但一些接种疫苗的患者确实患上了脊髓灰质炎。

病媒传播疾病中的微媒介相互作用

数十亿人每天面临着感染疟疾、锥虫病和登革热等威胁生命的病媒传播疾病的风险，而鼠疫的阴影徘徊在少数流行疫点，随时准备以致命的方式重新出现流感大流行．20世纪60年代控制疟疾的失败尝试向我们展示了我们在根除病媒传播疾病方面面临的问题。对这些热带病的研究在20世纪60年代被忽视，但在20世纪70年代，研究又一次转向了病媒传播的疾病，最近的一些倡议，如遏制疟疾运动，使它们成为国际关注的焦点。如果我们不想重复过去的错误，就有必要运用我们所有的媒介生物学知识。本卷由该领域的国际研究人员撰写，描述了病原体与传播它们的媒介相互作用的方式。

凝血功能障碍的管理

在大量输血的病人中，一些重要的考虑因素会加重凝血功能障碍。填充的红细胞不含活性血小板。的血小板计数应该衡量。储存超过3周的血液中凝血因子V和VIII的含量只有正常水平的10-15。显然，在脑死亡器官供体中，自发性中枢神经系统出血仅在可能进一步导致供体不稳定的情况下才有意义。然而，严重凝血病变的器官供者在多器官移植过程中可能由于失血过多而变得不稳定。

波状热布鲁氏菌病刘氏病

为高危人群接种疫苗，避免昆虫和蜱虫叮咬，戴橡胶手套和护目镜，剥兔子皮，在实验室与生物打交道时采取安全预防措施。治疗庆大霉素或四环素家畜的预防和疫苗接种对牛奶和奶制品进行巴氏消毒以寻找疾病的证据。护目镜或面罩和橡胶手套的使用有助于保护兽医、屠夫和屠宰场工人，记住，细菌可以穿透粘膜。一种减毒疫苗有效地控制了家畜中的该病。使用四环素和利福平治疗6周通常有效。表28.3列出了布鲁氏菌病的主要特征。最大的质粒大小为110千碱基对，其中一个基因编码一种重要抗原F1。这蛋白质成为抗吞噬胶囊的一部分，是鼠疫疫苗的重要组成部分。

附加单元系统10311滚轮瓶

在不增加容器外部尺寸的情况下，将表面积增加2到2.5倍。通过增加同心圆柱体(Knight 1977)或塑料螺旋薄膜(Griffiths 2001)，在没有增加容器尺寸的情况下，也实现了表面积的进一步增加，但这样的容器似乎并不广泛使用。虽然可以使用更长的容器，但通常只需增加使用的单元数量就可以实现进一步的放大。这使得从实验室扩大到最初的生产规模，甚至更大的规模(随着市场或市场渗透率的增加)相对简单，因为单位工艺没有变化。然而，必须处理大量的单元，因此，规模经济只能通过辊瓶处理所涉及的各个步骤的自动化实现。自动化程度可以有所不同，但规模最大的工业系统几乎完全自动化，具有数万个滚筒容器的容量。

体内ivet和STM基因表达

IVET系统在疫苗和疫苗领域有多种应用抗菌药物发展。该技术是为鉴定毒力因子而设计的，因此可能导致发现可用作疫苗成分的新抗原。IVET系统有助于分离与毒力有关的基因突变，因此应该有助于减毒活疫苗的构建。此外，在动物组织中优化表达的启动子的鉴定为在活疫苗中建立异体抗原的体内调控表达提供了一种手段，这是一个以前一直存在问题的领域。最后，该方法还可用于发现动物组织中微生物生长所需的许多生物合成、分解代谢和调节基因。这些基因产物的阐明将为抗菌药物的开发提供新的靶点。

Fattal Valevsk 2001关于微量营养素

54 McDade TW, Beck MA, Kuzawa C, Adair LS(2001)产前营养不良、产后环境与青少年对疫苗接种的抗体反应。60 Moore SE, Goldblatt D, Bates CJ, Prentice Am(2003)营养状况对营养不良冈比亚儿童对不同疫苗抗体反应的影响。儿科学报92 170-176 61 Udani PM(1994)印度卡介苗接种与儿童结核病的新方面。印度J儿科61 451-462 Dawar M, Clark M, Deeks SL, Walop W, Ahmadipour N(2004)重新审视一种旧疫苗卡介苗在21世纪加拿大国际J环球卫生63(增刊2)230-236

黄病毒新型抗病毒药物的开发

登革热病毒是世界上主要热带地区大量人类疾病的罪魁祸首。许多努力都集中在开发针对四种血清型登革热的疫苗上，预计在未来几年内将研制出疫苗。在开发可能降低疾病严重程度的抗病毒药物方面进展较少。登革病毒和其他病毒结构生物学的最新进展黄病毒为小分子抑制剂的合理设计开辟了新的可能性病毒的复制．本章描述了登革病毒粒子的结构属性，以及对其结构、组装和进入机制的了解如何指导开发干扰病毒复制过程的化合物的新策略。黄病毒作为重要的人类病原体重新出现，引起了人们对开发新疫苗和抗病毒药物的极大兴趣。

二次反应的特征

记忆B细胞负责快速和有效的反应二次反应，在它们造成明显伤害之前消除相同的重复入侵者。因此，一旦一个人从某种疾病中康复，他或她通常对这种疾病具有长期的免疫力。疫苗接种利用了这种自然发生的现象。分子，如多糖，具有许多相同的均匀间隔的表位表征一种类型的t -独立抗原。由于抗原表位的排列，b细胞受体簇同时与抗原结合，导致b细胞在没有t辅助细胞参与的情况下激活(图16.14)。这些抗原特别重要，因为免疫系统孩子们对他们的反应很差。

设备和扩展

图18.3 II期临床生产中使用的中试柱。一个30升的排除柱和一个2升的离子交换柱，用于生产A蛋白质Xenova的疫苗产品。在这些Millipore Vantage A柱中，顶部可调适配器上方的顶空间可以加压，以实现快速和一致的柱填料。图片由Jim Mills提供，经Xenova授权转载。图18.3 II期临床生产中使用的中试柱。一个30升的排除柱和一个2升的离子交换柱，用于在Xenova生产蛋白质疫苗产品的临床批次。在这些Millipore Vantage A柱中，顶部可调适配器上方的顶空间可以加压，以实现快速和一致的柱填料。图片由Jim Mills提供，经Xenova授权转载。图18。

如何评估加氯或不加氯的水

说出两种肝炎这可以通过疫苗预防。B.某些类型的肝炎可以通过疫苗预防。3.一位医学家正在设计一项研究计划，以确定乙型肝炎疫苗预防肝细胞癌的有效性。由于肝细胞癌可能有多种原因，你将如何衡量一个成功的抗癌疫苗接种计划

对选定危险人群进行免疫的适应症

许多作者持保守立场，认为在怀孕期间一般应避免在怀孕的任何阶段使用疫苗，因为尚未对风险水平进行明确的研究。其他作者则持较为平衡的立场，他们认为没有令人信服的证据表明怀孕应该是使用标准疫苗的绝对禁忌症。关于活疫苗，只有天花疫苗被证明会导致胎儿畸形。尽管担心风疹减毒疫苗病毒可能导致先天性异常，但风疹疫苗(单价或MMR)已被接种孕妇(通常是无意中)对胎儿没有伤害。

免疫功能障碍与营养不良

T细胞免疫缺陷是营养不良的特征，并导致对细胞内病原体的易感性增加，病毒感染的重新激活和机会性感染的发展1,52。营养不良会激活控制T细胞活化和凋亡的代谢开关。由于对规划的影响，婴儿营养不良的影响可能会超过这一时期，这一点现在已逐渐得到重视。一项关于青少年对伤寒疫苗抗体反应的研究表明，与出生时适合胎龄的人相比，胎龄小的人产生足够反应的可能性降低了54。与年龄相关的效应免疫系统相对来说营养不良。血清IgA1、IgA2、C4水平均高于正常儿童，而血清C3水平及B细胞比例明显低于正常儿童43。

总结与结论

的结构信息黄病毒在通过x射线晶体学和冷冻电镜分析，结合生物化学和免疫学分析结果，为膜融合机制的分子理解提供了基础，并为抗体介导的中和和交叉反应的分子细节提供了新的见解。这一知识为抗病毒策略的设计提供了新的可能性，并有助于开发新的黄病毒疫苗。

游离甲醛欧洲药典2418

该测试确保待测物质的甲醛总含量(H2 CO)低于个别专著中规定的限值。该专著被命名为游离甲醛，以排除其对与待检测物质化学结合的甲醛基团的使用。该试验在约30篇描述疫苗的专著中被引用，所有专著都引用了方法(a)，几乎所有专著的游离甲醛限量都为0.2 g l。疫苗是灭活的病毒颗粒或病毒感染的细胞。两者都含有特定的抗原，通常是糖蛋白，在接种疫苗的生物体中会引起一种抗体免疫反应．甲醛用于杀死病毒或病毒宿主而不破坏疫苗糖蛋白。由于残留的游离甲醛由于其毒性，在最终的疫苗中是不需要的，因此通过一些技术将其去除。其中之一是中和，使用焦亚硫酸钠通过如下所示的反应。

禁忌证和虚假禁忌证

免疫禁忌症是指在某些情况下不应接种疫苗，因为个体的病情会增加免疫后发生严重不良反应的风险。大多数禁忌症是暂时的，以后可以接种疫苗。然而，在许多情况下，由于医生或卫生工作者错误地认为构成禁忌症，免疫接种被推迟或拒绝。世界卫生组织和大多数国家已经制定并定期更新禁忌症清单(通常还有虚假禁忌症)，以便在出现怀疑的个别病例时，为参与免疫接种的医生和卫生工作者提供专家建议。-速发型过敏反应而且过敏疫苗和疫苗成分。根据不同的疫苗，有具体的禁忌症。2 Dittmann S(2001)疫苗安全风险沟通——全球视角。

依附于精子的生物

淋球菌有选择性地附着在身体的某些非纤毛上皮细胞上，特别是尿道、子宫颈、咽部和结膜上的细胞。当菌毛从球菌表面伸出(图25.9)特异性地附着在宿主细胞的受体上时，感染就开始了。霹雳和某些其他表面蛋白质所涉及的依恋既可以表达，也可以不表达，这是相位变化的一个例子。此外，单个淋球菌菌株可以通过菌毛基因内染色体重排引起的抗基因变异表达多种不同种类的菌毛。这种菌毛表达的变化解释了为什么来自感染者身体不同部位的培养和来自他或她性伴侣的培养可能产生具有不同类型菌毛的淋病奈瑟菌。淋球菌表达不同表面抗原的能力允许它附着在许多不同种类的细胞受体上。

接种扩大和生产步骤

关于中试或大规模生产的上游生产线的总体设计和规模，公共领域的信息非常有限。Chu和Robinson(2001)概述了最近批准的各种商业产品(重组产品)的技术(生物反应器类型和模式，培养基类型)蛋白质疫苗、诊断和组织培养)，但有关培养容器规模的细节却很少。下面讨论基于我们经验的典型方法。这里选择大规模生产重组蛋白作为例子，因为它是目前发展最快的动物细胞衍生产品领域(就市场上推出的新分子而言)，并且需要最大数量的原料药(单克隆抗体每年可达几百公斤)。

外部分泌物抗体

在外部分泌物，或者更具体地说在胃肠道分泌物中发现抗体，应该归功于一位俄罗斯病理学家Alexandre Besredka(1870 -1940)，他在巴斯德研究所(他领导的研究所)发起了两种细菌的研究(Besredka, 1919)。他在肠道感染的研究中使用了产毒素的志贺氏痢疾杆菌，以及炭疽芽孢杆菌，巴斯德自己在早期研究中曾使用过它来开发炭疽疫苗。Besredka清楚地表明，对感染痢疾链球菌的家兔进行口服免疫，可在胃肠道中产生与血清抗体滴度无关的坚实免疫。他还表明，皮肤免疫炭疽类毒素导致血清抗体抵抗挑战。Besredka(1919,1927)推断，这两种细菌引起疾病的部分原因是产生外部毒素，在痢疾的情况下，局部抗体反应是保护性的。

多杀性巴氏杆菌咬伤感染

多杀性巴氏杆菌最为人所知的原因是引起鸡的一种毁灭性疾病——家禽霍乱。这种疾病具有重要的历史意义，因为在研究它时，巴斯德首次发现病原体的毒力可以通过反复的实验室培养而减弱，并将减弱的生物体用作疫苗。多杀性巴氏杆菌也会在其他一些动物物种中引起疾病。致命性肺炎和血液感染的流行发生在兔子、牛、羊和小鼠中。目前还没有可供人类使用的疫苗。立即清洗咬伤并及时就医通常可预防严重感染和可能的永久性功能损害。与许多革兰氏阴性病原体不同，多杀杆菌对青霉素敏感。通常，在知道培养诊断之前，使用阿莫西林加-内酰胺酶抑制剂，以商品名Augmentin的单片形式提供。

生殖器HPV感染

病毒从衣壳释放允许HPV进入宿主的DNA，从而使宿主暴露于潜在的致癌事件。因此，预防HPV DNA从其衣壳释放是完全预防疾病所必需的。虽然禁欲完全是预防性的，但作为终身预防策略是不现实的。由于避孕套不覆盖整个生殖道，因此不能完全防止传播HPV所需的粘膜对粘膜或皮肤对皮肤的接触。因此，疫苗接种是减少后代hpv相关宫颈疾病的最佳方法。由于HPV 6型和11型是最常见的生殖器类型，而16型和18型是最常见的致癌菌株，因此这四种菌株已成为疫苗开发的目标。不幸的是，HPV类型太多，完全预防生殖器HPV可能需要在疫苗策略中至少添加另外10株(例如，HPV 31,33,34)。

专栏93细菌性脑膜炎的经验治疗

在联合王国，所有细菌性脑膜炎病例都需要向公共卫生当局报告，公共卫生当局负责确保采取适当措施，尽量减少继发病例(特别是脑膜炎球菌疾病)的风险。这些措施包括使用预防性抗生素，必要时接种疫苗

以下所有症状都是艾滋病相关复合体的特征

可接受的艾滋病毒疫苗的四个要求是什么什么是III期疫苗试验为什么你会认为gp 120疫苗是最先进的?一种新出现的对所有猫科动物都致命的病毒正在迅速杀死家庭成员猫以及相关的动物园动物。美国疾病控制与预防中心紧急呼吁拨款开发针对这种病毒的疫苗，但国会的一名科学顾问表示，这将非常昂贵，而且可能不可能。此外，她还表示，摆脱猫还能带来消除弓形虫病的附带好处。她说的对吗?如果是这样，需要多长时间?疫苗有效地预防了许多病毒性疾病，如天花和脊髓灰质炎。然而，多年来开发对抗艾滋病毒和艾滋病的有效疫苗的努力迄今收效甚微。为什么会这样呢

Manish Aghi博士和E Antonio Chiocca博士简介

在侵袭性中枢神经系统(CNS)肿瘤(如多形性胶质母细胞瘤)的治疗中，令人失望的结果推动了对新的治疗方式的探索。新的药物和新的放射方式已经并正在进行试验。生物材料也被作为潜在材料加以开发抗癌代理。这些生物材料包括免疫毒素、释放扩散抗癌因子的工程细胞、蛋白质干细胞、基于免疫或疫苗的疗法、基于基因和基于病毒的疗法。后一种实验处理是本章的主题。

预防和治疗

结核病疫苗已在世界许多地区广泛使用，取得了不同程度的成功。疫苗接种剂是一种活的减毒分枝杆菌，称为卡介苗，或卡介苗，是从牛分枝杆菌中提取的。多年来在实验室反复传代培养，结果选择了这种牛分枝杆菌菌株，它对人类的毒性很小，但对结核病有一定的免疫力。美国不鼓励使用这种疫苗，因为接种疫苗的人通常会在结核菌素测试中呈阳性。卡介苗接种导致检测呈阳性，从而消除了在结核病最容易治疗的早期诊断结核病的一种重要方法。卡介苗用于免疫功能严重低下的患者是不安全的，因为疫苗芽孢杆菌可以在全身传播并引起疾病。目前正在研制更安全、更有效的基因工程疫苗。

胆汁酸制剂对内毒素休克的保护作用

这些结果意义重大，因为几十年来所获得的经验表明，用药物或疫苗治疗肠内毒素血症新生动物的价值有限。疫苗只对用于生产疫苗的特定毒株提供保护，而对在特定人群中经常出现的其他毒株则无效。这是一个严重的限制，因为仅仅根据O血清型就可以知道大约150种不同的大肠杆菌菌株。因此，诱导特异性免疫似乎是不可能的。也许新的，所谓的毛状抗原疫苗或DNA疫苗的使用将改善这种情况29,30。当使用抗菌剂(抗生素、磺胺类药物)进行治疗时，问题也类似。耐药性会在短时间内发生，这使得这些药物无效。根据我们的研究结果，人们可能希望这种疾病可以通过恢复胆汁酸缺乏来预防。

结构启发的生物材料病毒体

图3.1结构启发生物材料。脂质体、病毒体和聚合体是没有内部内容物的简单细胞模拟物的例子。它们已被用于疫苗和靶向药物输送系统。肽核酸与两者相似蛋白质和DNA，类肽是蛋白质的模拟物。第二代疫苗开发中的一个关键问题涉及抗原的靶向和向抗原提呈细胞(apc)的递送。疫苗制备技术已取得显著进展，其中，模拟病毒纳米颗粒(病毒体)已显示出诱导的效力免疫反应同时尽量减少副作用。病毒体这个术语是由Almeida等人在1975年创造的，因为他们在观察由脂质、血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)组成的脂质体颗粒时意外地发现了病毒样结构。

MHC II类分子在B细胞上呈递抗原的意义和结果

了解了抗原处理和呈递过程中使用的机制，就可以研制出一种有效的儿童疫苗，预防儿童脑膜炎最常见的原因——流感嗜血杆菌。回想一下，年幼的儿童特别容易受到这种生物引起的脑膜炎的影响，因为它产生多糖胶囊，这是一种t非依赖性抗原的例子，这个年龄段的人对这种抗原反应不佳。多糖抗原可以通过共价附着或偶联，转化为t依赖性抗原蛋白质分子这样做是为了制造所谓的结合疫苗。疫苗的多糖成分与b细胞受体结合，整个分子被吸收。然后，蛋白质成分将被加工并提交给Th2细胞。虽然B细胞识别疫苗的多糖成分，但Th2细胞识别蛋白质成分中的多肽。

传染病的控制

免疫接种是通过使用安全疫苗控制传染病传播的有效手段。疫苗是用灭活、减毒、灭活或完全毒力的生物体制备的制剂，用于诱导或产生人为获得性主动免疫。

压力和对流感病毒的免疫反应

按时间顺序，我们在压力和免疫系统开始于与俄亥俄州立大学医学中心的同事合作(见Kiecolt-Glaser et al.， 1993)。对慢性压力的人体研究，研究对象要照顾配偶痴呆，表明长期压力护理人员对一些不同的商业制备的疫苗的反应较差，这些疫苗可引起对病毒和细菌病原体的保护性反应(Glaser等人，1992)。在一项流感疫苗研究中，接种后1个月，护理人员血清转化(定义为通过ELISA和HAI对流感疫苗的抗体滴度上升4倍)的百分比低于对照组，而接种后30、90和180天，流感疫苗抗原刺激的对照组外周血淋巴细胞的IL-2反应明显高于护理人员(Kiecolt-Glaser et al.， 1993)。

chanchoid病原体

不同表面抗原的表达可使淋病奈瑟菌附着在不同类型的细胞上，并阻碍疫苗的开发。3.目前还没有疫苗或药物治疗方法，但持续使用避孕套和注射毒品滥用者使用无菌针头可以大大减缓感染的传播。通过药物治疗可显著减少母婴传播。

结论与展望

在造血-免疫水平上通过免疫机制的慢性昼夜重置来维持免疫稳态观察表明，在健康小鼠中，即在没有任何感染和免疫激活的情况下，只有位于骨髓中的Th细胞对MLT敏感(50,51)。这种mlt -骨髓Th细胞相互作用的产物是可能影响造血和胸腺细胞增殖的MIO(50,51)。MLT的急性和慢性机制都可能被利用作为免疫治疗剂来纠正继发性免疫缺陷或对抗病毒性疾病。正如我们在前面的综述中所述(56,57)，我们想强调对人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者进行大型双盲研究的必要性。

LaChelle R Arredondo Amy E Lovett Racke Michael K Racke MD

在19世纪末和20世纪初，一种叫做疫苗后脑脊髓炎(PVE)的疾病发生在许多接受狂犬病毒疫苗的人身上。一种灭活的病毒被接种并生长在脊髓的兔子。疫苗本身由感染脊髓的匀浆组成，其中含有病毒。最初，脑脊髓炎归因于疫苗中的狂犬病毒，然而，后来的研究发现脊髓中独立于病毒的因素是导致PVE的原因。在这些研究中，接种了正常脊髓匀浆的猴子和接种了感染脊髓匀浆的猴子在接种疫苗后不久就患上了脱髓鞘疾病。这些研究以及随后几年的更多研究导致了

观点与结论

尽管近年来通过盖茨基金会等一些慈善组织提供了用于疫苗开发的资金，但这些病媒传播疾病的疫苗很少。黄热病是一个例外，因为有风险的人可以获得一种很好的疫苗，但这也突出了疫苗应用的问题，因为许多需要疫苗的人买不起疫苗。随着世界人口的持续增长，病媒传播疾病的控制问题将会扩大。正在开发利用病毒或细菌控制病媒的新生物学方法，需要在病原体-病媒-宿主相互作用的分子基础上进行更多研究。通过攻击寄生虫的专性内共生细菌来控制寄生虫及其昆虫载体是一个有前景的进一步研究领域，开发抗寄生虫疫苗的前景也是如此(Willadsen, 2001年)。

小儿轮状病毒流行病学

轮状病毒在自然界中普遍存在，几乎感染所有2岁或3岁的幼儿，导致发达国家和发展中国家的疾病负担和发病率很高7,18。然而，发展中国家和工业化国家之间在轮状病毒株的流行病学和分布方面显然存在差异。根据世卫组织关于在非洲和亚洲进行轮状病毒流行病学和毒株监测的具体标准化研究的建议，采用了一项更系统的调查来检查发展中国家的轮状病毒感染。区域轮状病毒网络已经建立，并对我们目前的知识作出了重大贡献10,20。发展中国家和工业化国家之间的轮状病毒感染流行病学确实存在差异，这可能对疫苗战略产生一些影响(表1)。

小儿麻痹症的病原与免疫反应

主动免疫是对感染或其他天然抗原接触的自然反应，是对疫苗接种的人为反应。17.2疫苗和免疫程序疫苗是一种用于诱导主动免疫的致病剂或其产物的制剂。它可以保护个体免受疾病的侵害，也可以提供群体免疫。(表17.1)减毒疫苗减毒疫苗是一种致病微生物或病毒的减弱形式，可以复制，但通常不能引起疾病。1.灭活疫苗灭活疫苗不能复制，但它们保留了感染原或毒素的免疫原性。它们包括灭活的整体制剂，类毒素，蛋白质亚基、纯化多糖和多糖蛋白缀合物。2.佐剂增加了免疫强度免疫反应疫苗中的抗原疫苗接种策略的一个例子——消灭脊髓灰质炎运动

氨释放药典法

对于人用疫苗，要检查的疫苗稀释量为十分之一。对于兽医使用的细菌类毒素，准备了1 / 25稀释度的待检测疫苗。将4毫升水R和5毫升乙酰丙酮试剂R1加到1毫升稀释液中。试管被放置在40℃的水浴中40分钟，然后从垂直轴向下检查。该溶液的颜色不会比在同一时间以相同方式制备的标准溶液更强烈，使用1毫升稀释的甲醛溶液R，其中含有20克甲醛(CH2 O) pml，而不是待检测疫苗的稀释剂。研究表明，这种方法对未中和的疫苗效果良好，但用焦亚硫酸钠中和时效果很好，这显然是因为它与纳什试剂发生反应

公共卫生原则

尽管大多数政府认识到公共卫生规划在减少疾病和残疾方面的重要性，但公共卫生得到的资金通常要少得多政府资助与其他医学领域相比。近年来，大型公共卫生倡议和疫苗接种规划在根除或减少诸如天花和脊髓灰质炎等若干传染病的发病率方面取得了重大进展。最重要的公众之一

最小残留疾病检测

在过去，MRD检测很少用于大多数bcl，因为这些疾病被认为是不可治愈的，除了非常早期的阶段。然而，最近使用新的治疗方式，如单克隆抗体和疫苗疗法治疗BCL已经改善了临床结果。多项大型前瞻性研究已经清楚地证明MRD监测在急性淋巴细胞白血病儿童中的高预后价值，34,35，在一些针对BCL患者的新疗法的临床试验中，分子缓解与无进展生存期延长和可能的总生存期相关。随着治疗方法的改进，随着BCL患者在临床、形态学和免疫表型上的完全缓解，迫切需要新的MRD检测方法。

多房棘球绦虫的地理分布

接种中间宿主疫苗可能在未来减少人类棘球蚴病的流行。在使用肠内分泌物或肠内匀浆的绵羊的免疫试验中，绵羊已经实现了对细粒棘球蚴卵挑战感染的抗性。该疫苗有可能被用作控制细粒棘球蚴通过其自然中间宿主(特别是家养有蹄类动物)传播的工具。

变异和相关综合征

ADEM最常见于儿童和青年人，但似乎对非常年幼的儿童(2岁)无害。在大多数病例中，它与近期感染或接种疫苗有关，致病因子数量相当多，但麻疹、风疹和水痘是最常见的致病因子。临床范围非常广泛，从亚临床病程到暴发性，迅速进展的疾病伴癫痫发作和昏迷。神经系统症状在感染发病后1至3周开始，症状在几天内达到高峰。在成人中区分ADEM和MS是非常困难的，我们知道有35例ADEM的成人病例在12个月内出现了与MS兼容的神经系统紊乱的第二次发作。MRI结果通常令人印象深刻，广泛的脱髓鞘与MS发生相当大的重叠。

卡斯E M斯齐亚尼亚夫斯基W K利维H里奇J斯里尼瓦桑K里夫斯C 1994

TBE疫苗接种和奥地利的经验。疫苗21,S1 50-S1 55。Suss, J.(2003)。TBE的流行病学和生态学与有效疫苗的生产有关。疫苗21,S1 19-S1 35。威拉德森(2001)。体外寄生虫疫苗研发中的分子革命。兽医寄生虫101,353-368。

执行原木视觉敏锐度的步骤

考虑到上面讨论的问题，似乎不可能找到一个在所有方面都是最佳的年龄。放在一起，主要强调达到高参与频率，学前教育视力检查在4-5岁似乎是最好的购买。在这个年龄，大多数孩子是可靠的测试视敏度图表，已被证明是敏感和具有成本效益的。视力筛查后发生新病例的风险非常小，治疗后监测和可能的维持治疗将需要在最短的时间内进行。此外，许多国家可以将视力筛查与其他参与频率高的服务结合起来，如儿童保健计划(包括疫苗接种)或入学。最近的报告(见第2.4.1节)已经证明了年龄的影响弱视治疗，对年龄较小的儿童效果更好。

通过微阵列的病毒基因组学

Perez-Alvarez和R. Najera, 2002。hiv -1基因形态的分子流行病学及其对疫苗开发和治疗的意义柳叶刀感染。第2章461-471节。69丘马科夫，L. B.鲍尔斯，K. E.努南，I. B.罗尼森，I. S.列文book, 1991。改变核苷酸序列的病毒数量与口服脊髓灰质炎病毒疫苗可接受性猴试验的相关性Proc。国家的。学会科学。美国1988年199203年。83纽曼·德·维瓦尔，H. E.和W. H.罗宾逊，2004。 Microarray profiling of antiviral antibodies for the development ofdiagnostics, vaccines, and therapeutics. Clin. Immunol. 111 196-201. 97 Cherkasova, E., M. Laassri, V. Chizhikov, E. Korotkova, E. Dragunsky, V. I. Agol and K. Chumakov. 2003. Microar-ray analysis of evolution of RNA viruses evidence of circulation of virulent highly divergent vaccine-derived polioviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 100 93989403.

不良反应、禁忌症和药物相互作用

扎那米韦是严重或失代偿性慢性阻塞性肺疾病或慢性阻塞性肺疾病患者的禁药哮喘因为它没有被证明对这些人有效，并可能导致严重的不良肺部反应。轻度至中度哮喘患者服用扎那米韦后肺功能可能会下降。该药物在严重肾功能不全患者中的安全性和有效性尚未确定。无临床意义药物的相互作用被报道过。扎那米韦不会降低流感疫苗的效力。

清洁肝脏的好处

我最近分享了年轻肝脏清洁食谱。有些人问我，为什么他们可能需要清洁他们的肝脏。我们倾向于认为肝脏问题只是酒鬼需要担心的事情。然而肝脏是人体最重要的排毒器官之一。它承担了中和和排毒通过摄入、皮肤接触和吸入进入你身体的各种化学物质。更不用说我们愿意通过牙科手术和疫苗等预防性药物进入我们的身体。我们这些携带MTHFR突变的人需要更加小心我们的肝脏，因为它们必须加倍努力地为我们的身体排毒。

Swgmgf

确定病原体以集中研究工作是必要的。许多最初的最高优先级生物威胁剂都是基于前国家资助的生物武器计划中研究和武器化的制剂。尽管从历史上看，痢疾志贺氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌O157 H7等食品病原体在自然界中很容易获得并被使用，但很少有人关注农业，特别是植物病原体在微生物法医工作中代表性不足。尽管存在数百种潜在的病原体和毒素，但并非所有病原体和毒素都具有与武器相同的威胁。虽然一种生物可能具有很高的毒性，但它可能很难培养、分散或处理。相反，具有有限破坏潜力的生物体可能很容易获得并易于传播。

疟疾

在世界范围内，目前估计每年有3亿至5亿疟疾病例和100万至200万人死亡。目前正在大力开发有效的疟疾疫苗，特别是通过由盖茨基金会提供5 000万美元赠款创立的疟疾疫苗倡议。尽管疫苗仍处于前期开发阶段，距离用于人类还有很长的路要走，但在这一领域取得成功的前景非常广阔。

自闭症

20世纪90年代末，对麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)和含硫柳汞疫苗安全性的担忧可能是导致麻疹、腮腺炎和风疹的原因自闭症还有其他神经发育障碍。开展了各种精心设计的研究(特别是在丹麦、芬兰、瑞典、联合王国和美国)，以评估是否有证据表明麻疹-麻疹混合疫苗和含硫柳汞的疫苗与神经发育障碍，特别是自闭症之间存在关联。最近，两个主要的独立疫苗安全委员会(美国国家科学院医学研究所免疫安全审查委员会和全球疫苗安全咨询委员会)对这些假设进行了审查。

后天免疫

人为获得性主动免疫发生在个体接种疫苗时。疫苗是一种含有被削弱或死亡的生物体的物质。这些抗原刺激免疫反应，但不会引起严重疾病。下一次接触到抗原时，身体会用记忆细胞记住这种抗原。

定义疣类型

因为传播的HPV类型主要是6、11、16和18型，人类乳头瘤病毒疫苗接种这可能最终有助于消除或降低这种疾病的发病率、死亡率和过高的费用35。II期研究表明，与HPV E7基因相关的hspE7治疗性疫苗接种手术发作之间的时间增加了93。

案例展示

该患者为一名20岁无症状男性，作为上大学的必要条件，他接受了麻疹免疫接种。他在大约1岁时接种了第一剂麻疹疫苗。研究表明它是麻疹疫苗病毒。的patient received intravenous gamma globulin and an experimental antiviral medication, ribavirin, and improved. Subsequently, however, his condition deteriorated, and he died of presumed complications of AIDS. 2. Is it surprising that the vaccine virus was still present in this patient 11 months after vaccination Explain. 1. Measles is often disastrous for persons with AIDS or other immunodeficiencies.They should be immunized as soon as possible in their illness, before the免疫系统虚弱到无法对疫苗做出有效反应此外，正如这一病例和其他病例所表明的那样，当免疫缺陷严重时，疫苗病毒本身可能具有致病性。

Microcheck 172

减毒疫苗是致病因子的减弱形式。表17.5需要研制新疫苗或改进疫苗的某些疾病需要研制新疫苗或改进疫苗的某些疾病灭活病毒和病原的部分，包括类毒素，不能复制，但它们保留了感染原的免疫原性。在过去几十年里，常规的儿童免疫接种预防了数百万例疾病和许多死亡。许多实验性疫苗正在研究或处于临床试验阶段。比较和对比减毒疫苗和灭活疫苗。

麻疹风疹

麻疹、硬麻疹和红麻疹是风疹的常见名称。20世纪下半叶最成功的故事之一是，通过给儿童接种减毒疫苗，麻疹病例大幅减少。现在有理由希望这种疾病能够从世界上完全消灭。减毒疫苗。被动免疫带状疱疹免疫球蛋白(ZIG)用于免疫功能低下的个体无环鸟苷或类似抗病毒药物的预防和治疗抗体存在于他们的血液中。这是一个慢病毒病的例子。随着广泛接种麻疹疫苗，麻疹几乎从美国消失了。人类是风疹病毒唯一的自然宿主。通过呼吸途径传播。在20世纪60年代疫苗接种普及之前，可能只有不到1%的人没有感染这种高度传染性的病毒。

乳多空病毒

BK病毒(BKV)、JC病毒(JCV)和猴40病毒(SV-40)都属于papovavirus dae。这三种病毒在结构和功能上有相似之处。64,65三种病毒的核苷酸序列同源性为68 ~ 72，和蛋白质病毒基因组不同区域的序列同源性为76 ~ 90BKV和JCV的原发性感染发生在儿童时期，通常不明显。在原发感染期间，病毒通过病毒血症扩散到多个器官，并在肾脏中形成潜伏感染。潜伏期的再激活可由免疫损伤引起。BKV和JCV在全球人群中普遍存在，成人血清阳性率为80 ~ 100。这两种病毒都可能通过呼吸道和口粪途径传播。4、66、67 BKV和JCV引起移植后间质性肾炎而BKV会导致出血性膀胱炎在骨髓移植患者中。

同系的模型

研究细胞毒性抗生素calicheamycin 01 1 (Lode et al. 1998b)。其他方法在syngene-集成电路模型包括免疫疗法用改良的DNA疫苗，小鼠免疫酪氨酸羟化酶为基础的DNA疫苗，该疫苗由来自土拨鼠的转录后调节作用RNA元件增强肝炎病毒结合抗体-细胞因子融合蛋白质ch14.18-IL-2。这种DNA疫苗使用减毒鼠伤寒沙门氏菌，并通过口服灌胃给药(Pertl等，2003年)。这个兼性细胞内寄生虫在肝脏中定植的恶性肿瘤已被证明会在肝外恶性肿瘤中积聚(Soto et al. 2004)。其他研究人员研究了使用IL-12或IL-2加IL-18转导的树突状细胞作为治疗成神经细胞瘤的疫苗(Redlinger et al. 2003a,b)，细胞因子表达对成神经细胞瘤生长的影响(Siapati et al.)。

克里斯好

在英国和许多其他国家，仍然没有限制医生为特定患者制造或开出的药物，无论预期的药物是否获得许可，只要它是合法的并符合患者的最大利益。在这方面，最近的一个案例令人感兴趣。法定卫生当局向该国总医学理事会纪律机构报告了一名医生，因为他开出了单一疫苗，而不是卫生当局提倡的三联疫苗。这显然是限制医生开药权利的政治企图，并可能预示着这一方向的进一步步骤。另一个例子是越来越多的病人声称大麻缓解他们的症状(主要在多发性硬化症)．在英国，拥有和使用大麻是非法的，因此医生被禁止开大麻的处方，尽管病人声称它有好处。

膜吸附器

图18.8 Pall Centrasette系统可以从0.01m2的比例缩小模型直接放大到膜面积80m2以上的工业生产规模，处理能力在25000 l左右。(上)(a)中试规模超滤设备用于浓缩和diafiltration一种活病毒疱疹疫苗所示的Pall Centramate系统可容纳0.5m2的膜，并由4头隔膜Quattro泵驱动，也由Pall提供。图片由Jim Mills提供，经Xenova许可重新制作。图18.8 Pall Centrasette系统可以从0.01m2的比例缩小模型直接放大到膜面积80m2以上的工业生产规模，处理能力在25000 l左右。(a)用于疱疹病毒活疫苗浓缩和滤过的中试规模超滤设备。所示的Pall Centramate系统可容纳0.5m2的膜，并由4头隔膜Quattro泵驱动，也由Pall提供。

外毒素的

纯化PE购自瑞士伯尔尼的瑞士血清和疫苗研究所。采用常规方法制备纯化的单克隆抗体。半胱氨酸和NAD由Sigma和2-亚氨基硫林- hcl和5,5'二硫代(2-硝基苯甲酸)(DTNB)由Pierce Chem获得。有限公司

工业真菌

酿酒酵母是基因工程的重要工具。例如，疫苗肝炎B是通过将乙型肝炎基因插入酵母质粒而开发的。酵母利用插入的病毒基因产生病毒蛋白质被用作疫苗。酵母也被用来生产乙醇，这是汽车燃料汽油的主要成分。

过敏

过敏原可以通过多种方式进入人体。它们可以从花粉或灰尘中被鼻腔粘膜吸收，也可以从食物、细菌、霉菌或药物中通过肠道吸收，也可以从药物或疫苗中注射，也可以从化妆品、昆虫叮咬、毒橡树或常春藤中通过皮肤进入。(对于蜘蛛咬伤，使用紫草膏药或冷敷，一般情况下，使用冷敷。)

Microcheck 245

弧菌，空肠弯曲杆菌和肠杆菌占大多数肠道细菌感染。致病机制包括附着、产生毒素、细胞侵入和破坏微绒毛。胃肠炎既可以由与食物一起食用的传染性微生物引起，也可以由细菌引起有毒的产品微生物在食物中的生长。一些微生物毒素改变小肠细胞的分泌功能，但不会杀死或明显损害它们。未经怀疑的人类携带者多年来仍可成为肠道感染的来源。大多数疫苗的价值有限，因为它们很少诱导产生IgA。

Microcheck 246

轮状病毒是婴儿和儿童病毒性肠胃炎的主要原因，也是旅行者腹泻的常见原因。诺瓦克病毒引起儿童和成人几乎一半的病毒性肠胃炎。甲型肝炎通过粪口途径传播，可通过丙种球蛋白和灭活疫苗预防。乙型肝炎，通过接触血液和感染性交这种疾病可以通过酵母生产的疫苗来预防。有甲肝和乙型肝炎联合疫苗。丙型肝炎可通过血液传播，偶尔也可通过性交传播。慢性肝炎常导致肝硬化而且癌症．

Okwo 2003参考资料

1 Miller MA, Hinman AR(2004)疫苗政策的经济分析。在SA Plotkin, WA Orenstein(编)疫苗，第4版。爱思唯尔公司，费城，宾夕法尼亚州，1463-1490罐头D, Weston M(2005)疫苗接种的价值。6世界卫生组织(2005)世卫组织疫苗可预防疾病监测系统2005年摘要。7世界卫生组织和联合国儿童基金会(2003年)《世界疫苗和免疫状况》。世界卫生组织，日内瓦8世界卫生组织和联合国儿童基金会。全球免疫远景和战略，2006-2015年(2005年)，日内瓦，瑞士世界卫生组织和联合国儿童基金会。(谁ivb 05.05)。13全球疫苗和免疫联盟(2000年)第二次理事会会议，2000年1月(GAVI 00.01)， 6月30日GIVS_final_17Oct05.pdf。

糖尿病

1997年，芬兰的一项研究表明，b型流感嗜血杆菌(Hib)疫苗接种与1型流感之间存在联系糖尿病．然而，随后对数据的重新分析并不支持这种联系。儿童疫苗与糖尿病之间没有因果关系的结论也得到了随后文献综述和1998年在美国举行的两个研讨会的结论的支持。约翰霍普金斯大学公共卫生学院的疫苗安全研究所在马里兰州的巴尔的摩举行了一次研讨会，分析了所有关于糖尿病发病机制的现有数据，自身免疫在流行病学、生物统计学和免疫接种后的不良事件方面，研讨会没有发现任何证据表明改变儿童常规免疫接种会增加或减少患1型糖尿病的风险。在马里兰州的贝塞斯达举行了讨论糖尿病和免疫问题的进一步会议。

运载体

腺病毒是具有35kb线性基因组的大型、健壮的非包膜DNA病毒，因此具有开发含有大型转基因的载体用于体内应用的潜力(Connelly 1999 Morsy & Caskey 1999)。人类广告有一个良性的自然历史上呼吸道感染作为疫苗使用，除对免疫功能低下者外，具有良好的安全性(Gaydos & Gaydos 1995 Straus 1984)。由于它们的DNA在复制过程中主要以不稳定的染色体外状态的“自由”线性DNA分子存在(Horwitz 1990 Shenk 1996)，染色体DNA的整合和插入突变的风险非常低。目前尚不清楚人体广告是否致癌(Green et al. 1979)。其他有利的特性包括能够感染广泛的静态(非分裂)和分裂细胞类型，在培养中快速繁殖到非常高的滴度，以及直接的纯化(Horwitz 1990 Shenk 1996)。

肉毒中毒

由于单身的事实蛋白质破伤风和肉毒中毒的所有临床症状都是由破伤风和肉毒中毒引起的，这些疾病可以通过抗毒素特异性抗体完全预防(Galazka和Gasse 1995 Middlebrook和Brown 1995)。毒素中和抗体可以被动地通过注射从免疫供体分离的免疫球蛋白获得，也可以主动地通过接种类毒素疫苗获得，通过甲醛处理TeNT或BoNT获得(Ramon和Descombey 1925, Galazka和Gasse 1995)。破伤风类毒素具有很强的免疫原性，在各种免疫学研究中被用作标准免疫原(Corradin和Watts, 1995年)。基于TeNT和BoNT的重组结合结构域(Hc)的抗破伤风和抗肉毒杆菌疫苗最近被开发出来，这是基于观察到大多数保护性抗体都针对分子的这一部分(Byrne和Smith, 2000年)。

佐剂

其他佐剂包括铝化合物，如氢氧化铝凝胶和明矾，如钾明矾(K2 S04 A12 S04)，可以从溶液中强烈吸附蛋白质抗原，形成沉淀。Alum-precipitated蛋白质通常与灭活的百日咳博德特氏菌(百日咳疫苗)一起使用(Munoz, 1964年)。许多其他提高免疫原性的策略已经被探索，包括蛋白质与脂质的共价偶联(Hopp, 1984)。研究实验室中常用的弗洛因德佐剂和其他佐剂被认为毒性太大，不适合人类使用。目前，人们正在大量寻找更好、更安全的佐剂，特别是用于人类疫苗的佐剂(Ada, 1993 Hui, 1994)。唯一被批准用于人体的辅助剂是明矾，但其作为辅助剂的效力一般(Ada, 1993)。

AntiGD2

基于95例成神经细胞瘤中表达的GD2神经节苷的抗体靶向，目前正在i期、ii期和iii期研究中研究多种方法(见第14章)。小鼠抗gd2抗体或嵌合抗gd2抗体(含或不含细胞因子)治疗，或偶联碘-131，已显示出对顽固性和新诊断患者的最小残留和骨髓疾病的希望，在i期和ii期研究中有10-20的应答(Frost等，1997 Uttenreuther-Fischer等，1995 Handgretinger等，1995 Hank等，1994张等，1987年，1989年Saleh等，1992 Yu等，1997 Ozkaynak等，1998年)。一项iii期随机试验目前正在COG进行，用于治疗清髓治疗后的微小残留疾病。目前在难治性疾病中的试验正在测试人源化抗gd2, Hu14。

MTHFR部分

这当然不仅仅是叶酸的问题。如果你不能转化为甲基叶酸，体内就会有一连串的物质被阻断。其中比较著名的是谷胱甘肽(图底部的谷胱甘肽)。谷胱甘肽是在你的肝脏中产生的，它的一个重要作用是帮助解毒尸体来自重金属．有趣的是，在MTHFR被破坏后，汞会破坏代谢途径的下一个步骤。如果你暴露在汞中，没有产生足够的谷胱甘肽，那么你的身体就不能把汞排出体外。汞会破坏产生更多谷胱甘肽的过程，而谷胱甘肽是体内汞的解毒所必需的。这是一个恶性循环。多年来，汞合金填充物和疫苗是我们许多人接触汞的两种方式。如果你体内没有足够的谷胱甘肽那么你多年前接触到的汞仍然存在。它出不去。

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